Une étude randomisée contrôlée par placebo et croisée des effets de la naltrexone à faible dose

Les thérapies immunomodulatrices et immunosuppressives sont connues pour modifier l'évolution de la maladie. L'interféron bêta-1a, l'interféron bêta-1b et l'acétate de glatiramère sont des immunomodulateurs alors que la mitoxantrone et le natalizumab sont des immunosuppresseurs

Les traitements modificateurs de la maladie diminuent la fréquence des rechutes et sont associés à de meilleurs résultats neurologiques par rapport au placebo. Cependant, ces médicaments ne sont que partiellement efficaces, sont coûteux, nécessitent soit des auto-injections fréquentes, soit des perfusions intraveineuses et ont des effets secondaires importants. Aucun n'est prouvé dans les formes progressives de la SEP et aucun ne soulage les symptômes associés à la SEP.

Peptides opioïdes endogènes et Naltrexone :

La naltrexone à faible dose (LDN) est proposée pour ajuster le niveau d'endorphines dans le corps, améliorant ainsi la fonction immunitaire et est bénéfique de manière anecdotique dans la SEP. Le LDN est peu coûteux, facile à administrer (une gélule par jour au coucher) et n'a pratiquement pas d'effet secondaire grave (pendant les premières semaines d'utilisation du LDN, certains patients se plaignent de troubles du sommeil, qui persistent rarement après la première semaine). Bien que l'utilisation de la LDN soit populaire au sein de la communauté de la SEP, son efficacité n'est pas prouvée car aucun essai clinique n'a été réalisé.

La naltrexone est un antagoniste des opioïdes approuvé par la FDA en 1984 à une dose de 50 mg pour le traitement de l'abus d'opioïdes et d'alcool. En bloquant les récepteurs opioïdes, la naltrexone bloque également la réception des peptides opioïdes endogènes : bêta-endorphine, métenképhaline et dynorphine. Pratiquement chaque cellule du système immunitaire possède un récepteur pour ces médiateurs. Ces peptides régulent un large éventail d'activités biologiques, y compris les réponses immunitaires par interaction avec les récepteurs opioïdes transmembranaires couplés aux protéines G.

En 1985, Bernard Bihari, MD, a décrit les effets de la naltrexone à faible dose (1,5 à 4,5 mg de naltrexone) sur le système immunitaire de l'organisme. Il a découvert que les personnes vivant avec le VIH avaient moins de vingt pour cent du niveau normal d'endorphines. Il a commencé à chercher des moyens d'augmenter l'endorphine sans bloquer ses récepteurs et a découvert que 1,75 à 4,5 mg de naltrexone (Low Dose Naltrexone, LDN) au coucher augmentait le niveau d'endorphine jusqu'à 100 à 300 % pendant la nuit. Le Dr Bihari a rapporté des effets bénéfiques de la LDN sur une variété de maladies telles que les cancers (par ex. Myélome multiple, lymphome, maladie de Hodgkin, cancer du sein, cancers gastro-intestinaux, cancer du poumon non à petites cellules, mélanome malin, neuroblastome, cancer de l'ovaire, cancer de la prostate, carcinome à cellules rénales et cancer de l'utérus), sclérose latérale amyotrophique, maladie d'Alzheimer, maladie de Behçet , maladie coeliaque, syndrome de fatigue chronique, maladie de Crohn, emphysème, fibromyalgie, VIH/sida, syndrome du côlon irritable, maladie de Parkinson, pemphigoïde, psoriasis, sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, colite ulcéreuse et granulomatose de Wegner. Malgré ces affirmations anecdotiques, aucune étude publiée ne démontre l'efficacité de la LDN dans n'importe quel état pathologique.

En raison de son faible coût, de sa facilité d'administration et de ses rapports anecdotiques sur l'efficacité, LDN a acquis une importante popularité parmi les patients et les médecins. Il existe des rapports frappants sur les effets bénéfiques de la LDN sur la réduction des rechutes et l'invalidité et, en général, les patients traités avec la LDN rapportent des améliorations en termes de bien-être, de fatigue, ainsi que de la fonction intestinale, vésicale et sexuelle.

Mécanismes immunologiques impliqués dans la SEP et effets de la LDN La β-endorphine est un peptide opioïde, synthétisé par les cellules du système nerveux central (noyau arqué) et du système immunitaire (lymphocytes, thymocytes, monocytes et splénocytes). Ce peptide est diminué en concentration dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des patients atteints de SEP, les concentrations les plus faibles étant liées aux formes évolutives de la maladie. De plus, des concentrations accrues de β-endorphine sont trouvées pendant le traitement par l'interféron bêta et après les rechutes cliniques. Dans le modèle animal de SEP, l'encéphalite auto-immune expérimentale, le blocage de la β-endorphine aggrave le handicap.

Les lésions dans la SEP peuvent être le résultat de l'apoptose oligodendrogliale et de l'activation microgliale plutôt que des processus neuro-inflammatoires. La microglie activée sécrète des facteurs pro-inflammatoires et neurotoxiques (monoxyde d'azote et peroxynitrites) qui pourraient provoquer une neurodégénérescence. En théorie, l'inhibition de la microglie serait protectrice dans la SEP. La naltrexone est capable de réduire la cytokine microgliale (IL-1β) et l'oxyde nitrique dans les cultures gliales. Si la naltrexone est bénéfique dans la SEP, un mécanisme d'action possible est la réduction de l'activité de l'oxyde nitrique synthase microgliale entraînant une diminution de la production de peroxynitrites. On pense que les peroxynitrites inhibent les transporteurs de glutamate, augmentant ainsi les concentrations synaptiques de glutamate, entraînant une neurotoxicité excitatrice.