Immunisation avec AFP + GM CSF Plasmid Prime et AFP Adenoviral Vector Boost chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

Les patients éligibles doivent avoir un CHC traité locorégional et avoir une détermination préalable de l'AFP sérique au-dessus de la limite de normalité pour chaque laboratoire.

• Cette étude recrutera des adultes de plus de 18 ans.
• Avoir eu un CHC avec des antécédents de détermination de l'AFP sérique au-dessus de la limite supérieure de la normalité pour chaque laboratoire.
• Des patients masculins et féminins peuvent être inscrits. Les femmes préménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation chirurgicale doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception, y compris une méthode de barrière, pour être éligibles à l'essai. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception à « double barrière » appropriée (telle que l'utilisation par la femme d'un diaphragme, d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'une éponge contraceptive, en plus de l'utilisation masculine d'un préservatif.
• Être HLA-A2.1 positif (HLA-A*0201) par sous-typage ADN, ou HLA-A2 positif par cytométrie en flux avec les anticorps MA2.1 et BB7.2.
• CHC stade II à IVa après traitement locorégional (résection chirurgicale, ablation par radiofréquence, cryoablation, injection d'éthanol, chimioembolisation et radioembolisation).
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
• Aucune preuve d'infection opportuniste dans l'année précédant l'inscription.
• Fonction hématologique de base adéquate, évaluée par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (jour -30 à 0) :

Hémoglobine > 9,0 g/dL (les patients ne peuvent pas être dépendants des transfusions) Plaquettes > 50 000/mm3 Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3

• Fonction hépatique conservée avec une classe Child-Pugh A ou B.
• Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

• Toute affection congénitale ou acquise entraînant une incapacité à générer une réponse immunitaire, y compris un traitement immunosuppresseur concomitant. La capacité à répondre de manière adéquate aux antigènes de test cutané de rappel sera testée avant l'entrée dans l'essai, mais une réponse négative aux allergènes cutanés ne sera pas un motif d'exclusion.
• Corticothérapie ou chimiothérapie concomitante, ou l'un de ces traitements < 30 jours avant la première vaccination.
• Les femmes en âge de procréer (préménopausées et non stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse HCG sérique négatif (entre le jour 14 et le jour 0).
• Infection aiguë : toute infection virale, bactérienne ou fongique aiguë, qui nécessite un traitement spécifique excluant le VHB ou le VHC. Le traitement aigu doit avoir été terminé dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
• Patients infectés par le VIH (leur capacité à générer une réponse immunitaire cellulaire est altérée en raison des effets immunosuppresseurs CD4-dépendants de l'infection par le VIH).
• Patients présentant des affections sous-jacentes qui contre-indiqueraient un traitement avec le traitement à l'étude (ou des allergies aux réactifs utilisés dans cette étude).
• Patients porteurs d'allogreffes d'organes (ils nécessitent un traitement immunosuppresseur prolongé).
• Patients avec des titres sériques élevés d'anticorps anti-adénoviraux neutralisants (positifs à une dilution supérieure à 1:128 par test de blocage sérique de l'AdV, devrait représenter environ 30 % des patients, ils ont une capacité considérablement réduite à répondre au rappel de l'AdV).