Vaksinasjon med AFP + GM CSF Plasmid Prime og AFP Adenoviral Vector Boost hos pasienter med hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte pasienter må ha lokoregionalt behandlet HCC og ha en tidligere AFP-serumbestemmelse over normalitetsgrensen for hvert laboratorium.

• Denne studien vil inkludere voksne over 18 år.
• Har hatt HCC med en historie med serum-AFP-bestemmelse over øvre normalitetsgrense for hvert laboratorium.
• Både mannlige og kvinnelige pasienter kan bli registrert. Premenopausale kvinner som ikke har gjennomgått en kirurgisk steriliseringsprosedyre må ha en negativ graviditetstest før behandling. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder er pålagt å bruke to former for prevensjon, inkludert en barrieremetode, for å være kvalifisert til å prøve. Seksuelt aktive menn bør bruke en passende "dobbelbarriere"-metode for prevensjon (som kvinnelig bruk av membran, intrauterin enhet (IUD) eller prevensjonssvamp, i tillegg til mannlig bruk av kondom.
• Vær HLA-A2.1 positiv (HLA-A*0201) ved DNA-subtyping, eller HLA-A2 positiv ved flowcytometri med antistoffene MA2.1 og BB7.2.
• Trinn II til IVa HCC etter lokoregional terapi (kirurgisk reseksjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, etanolinjeksjon, kjemoembolisering og radioembolisering).
• Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 70 prosent.
• Ingen tegn på opportunistisk infeksjon i året før innmelding.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved baseline, vurdert av følgende laboratorieverdier innen 30 dager før studiestart (dag -30 til 0):

Hemoglobin > 9,0 g/dL (pasienter kan ikke være transfusjonsavhengige) Blodplater > 50 000/mm3 absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/mm3

• Bevart leverfunksjon med en Child-Pugh klasse A eller B.
• Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra studiestart:

• Enhver medfødt eller ervervet tilstand som fører til manglende evne til å generere en immunrespons, inkludert samtidig immunsuppressiv terapi. Evnen til å reagere tilstrekkelig på tilbakekalling av hudtestantigener vil bli testet før prøvestart, men en negativ respons på hudallergener vil ikke være grunn til ekskludering.
• Samtidig steroidbehandling eller kjemoterapi, eller noen av disse behandlingene < 30 dager før første vaksinasjon.
• Kvinner i fertil alder (premenopausale og ikke kirurgisk steriliserte) må ha en negativ serum-HCG-graviditetstest (innen dag 14 til dag 0).
• Akutt infeksjon: enhver akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever spesifikk behandling unntatt HBV eller HCV. Akuttbehandling må være fullført innen 14 dager før studiebehandling.
• HIV-infiserte pasienter (deres evne til å generere en cellulær immunrespons er endret på grunn av de CD4-avhengige immunsuppressive effektene av HIV-infeksjonen).
• Pasienter med underliggende tilstander som vil kontraindisere behandling med studiebehandling (eller allergier mot reagenser brukt i denne studien).
• Pasienter med organallograft (de krever langvarig immunsuppressiv behandling).
• Pasienter med høye serumtitere av nøytraliserende anti-adenovirale antistoffer (positive ved mer enn 1:128 fortynning med serum AdV-blokkeringsanalyse, forventet å være ca. 30 % av pasientene, de har en sterkt redusert evne til å reagere på AdV-boosten).