Immunizzazione con AFP + GM CSF Plasmid Prime e AFP Adenoviral Vector Boost in pazienti con carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

I pazienti eleggibili devono avere HCC trattato locoregionale e avere una precedente determinazione del siero AFP oltre il limite di normalità per ciascun laboratorio.

• Questo studio arruolerà adulti di età superiore ai 18 anni.
• Hanno avuto un HCC con una storia di determinazione dell'AFP sierica al di sopra del limite superiore di normalità per ciascun laboratorio.
• Possono essere arruolati sia pazienti maschi che femmine. Le donne in premenopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione chirurgica devono avere un test di gravidanza negativo prima del trattamento. Le donne sessualmente attive in età fertile sono tenute a utilizzare due forme di contraccezione, compreso un metodo di barriera, per l'ammissibilità alla sperimentazione. I maschi sessualmente attivi dovrebbero utilizzare un metodo di controllo delle nascite a "doppia barriera" appropriato (come l'uso femminile di un diaframma, dispositivo intrauterino (IUD) o spugna contraccettiva, oltre all'uso maschile di un preservativo.
• Essere HLA-A2.1 positivo (HLA-A*0201) mediante sottotipizzazione del DNA o HLA-A2 positivo mediante citometria a flusso con anticorpi MA2.1 e BB7.2.
• Stadio da II a IVa HCC dopo terapia locoregionale (resezione chirurgica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione e radioembolizzazione).
• Karnofsky Performance Status maggiore o uguale al 70%.
• Nessuna evidenza di infezione opportunistica nell'anno precedente l'arruolamento.
• Adeguata funzione ematologica al basale valutata dai seguenti valori di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (giorni da -30 a 0):

Emoglobina > 9,0 g/dL (i pazienti non possono essere dipendenti da trasfusione) Piastrine > 50.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm3

• Funzionalità epatica conservata con classe Child-Pugh A o B.
• Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

• Qualsiasi condizione congenita o acquisita che porti all'incapacità di generare una risposta immunitaria, inclusa la concomitante terapia immunosoppressiva. La capacità di rispondere adeguatamente al richiamo degli antigeni del test cutaneo sarà testata prima dell'ingresso nello studio, ma una risposta negativa agli allergeni cutanei non sarà motivo di esclusione.
• Terapia steroidea concomitante o chemioterapia, o uno qualsiasi di questi trattamenti < 30 giorni prima della prima vaccinazione.
• Le donne in età fertile (in premenopausa e non sterilizzate chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza HCG sierico negativo (entro il giorno 14 al giorno 0).
• Infezione acuta: qualsiasi infezione acuta virale, batterica o fungina, che richieda una terapia specifica escludendo HBV o HCV. La terapia acuta deve essere stata completata entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Pazienti con infezione da HIV (la loro capacità di generare una risposta immunitaria cellulare è alterata a causa degli effetti immunosoppressivi CD4-dipendenti dell'infezione da HIV).
• Pazienti con qualsiasi condizione sottostante che possa controindicare la terapia con il trattamento in studio (o allergie ai reagenti utilizzati in questo studio).
• Pazienti con allotrapianti di organi (richiedono una terapia immunosoppressiva prolungata).
• Pazienti con titoli sierici elevati di anticorpi anti-adenovirus neutralizzanti (positivi a una diluizione superiore a 1:128 mediante test di blocco dell'AdV nel siero, che dovrebbe essere circa il 30% dei pazienti, hanno una capacità notevolmente ridotta di rispondere all'aumento dell'AdV).