Imunização com AFP + GM CSF Plasmid Prime e AFP Adenoviral Vector Boost em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis devem ter CHC tratado locorregionalmente e ter uma determinação sérica prévia de AFP acima do limite de normalidade para cada laboratório.

• Este estudo envolverá adultos com mais de 18 anos.
• Tiver CHC com histórico de determinação sérica de AFP acima do limite superior da normalidade para cada laboratório.
• Ambos os pacientes do sexo masculino e feminino podem ser inscritos. As mulheres na pré-menopausa que não foram submetidas a um procedimento de esterilização cirúrgica devem ter um teste de gravidez negativo antes do tratamento. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção, incluindo um método de barreira, para serem elegíveis para o teste. Homens sexualmente ativos devem usar um método apropriado de controle de natalidade de "dupla barreira" (como o uso feminino de diafragma, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esponja anticoncepcional, além do uso masculino de preservativo).
• Ser HLA-A2.1 positivo (HLA-A*0201) por subtipagem de DNA, ou HLA-A2 positivo por citometria de fluxo com anticorpos MA2.1 e BB7.2.
• CHC estágio II a IVa após terapia locorregional (ressecção cirúrgica, ablação por radiofrequência, crioablação, injeção de etanol, quimioembolização e radioembolização).
• Karnofsky Performance Status maior ou igual a 70 por cento.
• Nenhuma evidência de infecção oportunista no ano anterior à inscrição.
• Função hematológica basal adequada conforme avaliada pelos seguintes valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (dia -30 a 0):

Hemoglobina > 9,0 g/dL (pacientes não podem ser dependentes de transfusão) Plaquetas > 50.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3

• Função hepática conservada com Child-Pugh Classe A ou B.
• Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

• Qualquer condição congênita ou adquirida que leve à incapacidade de gerar uma resposta imune, incluindo terapia imunossupressora concomitante. A capacidade de responder adequadamente aos antígenos do teste cutâneo será testada antes da entrada no estudo, mas uma resposta negativa aos alérgenos cutâneos não será motivo para exclusão.
• Terapia concomitante com esteroides ou quimioterapia, ou qualquer um desses tratamentos < 30 dias antes da primeira vacinação.
• As mulheres em idade fértil (pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez HCG sérico negativo (entre o dia 14 e o dia 0).
• Infecção aguda: qualquer infecção aguda viral, bacteriana ou fúngica, que requer terapia específica, excluindo HBV ou HCV. A terapia aguda deve ter sido concluída dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
• Pacientes infectados pelo HIV (sua capacidade de gerar uma resposta imune celular é alterada devido aos efeitos imunossupressores dependentes de CD4 da infecção pelo HIV).
• Pacientes com quaisquer condições subjacentes que contraindicariam a terapia com o tratamento do estudo (ou alergias aos reagentes usados ​​neste estudo).
• Pacientes com aloenxertos de órgãos (requerem terapia imunossupressora prolongada).
• Pacientes com altos títulos séricos de anticorpos anti-adenovirais neutralizantes (positivos em diluição superior a 1:128 pelo ensaio de bloqueio de AdV sérico, esperado em aproximadamente 30% dos pacientes, eles têm uma capacidade muito reduzida de responder ao reforço de AdV).