Immunisatie met AFP + GM CSF Plasmid Prime en AFP Adenoviral Vector Boost bij patiënten met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende patiënten moeten locoregionaal behandelde HCC hebben en een voorafgaande AFP-serumbepaling hebben die de grens van de normaliteit voor elk laboratorium overschrijdt.

• Deze studie zal volwassenen ouder dan 18 jaar inschrijven.
• HCC hebben gehad met een voorgeschiedenis van serum-AFP-bepaling boven de bovengrens van normaliteit voor elk laboratorium.
• Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten kunnen worden ingeschreven. Premenopauzale vrouwen die geen chirurgische sterilisatieprocedure hebben ondergaan, moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken, waaronder een barrièremethode, om in aanmerking te komen voor de proef. Seksueel actieve mannen moeten een geschikte "dubbele barrière" -methode voor anticonceptie gebruiken (zoals het gebruik door vrouwen van een diafragma, intra-uterien apparaat (IUD) of anticonceptiespons, naast het gebruik van een condoom door mannen.
• Wees HLA-A2.1-positief (HLA-A*0201) door DNA-subtypering, of HLA-A2-positief door flowcytometrie met antilichamen MA2.1 en BB7.2.
• Stadium II tot IVa HCC na locoregionale therapie (chirurgische resectie, radiofrequente ablatie, cryoablatie, ethanolinjectie, chemo-embolisatie en radio-embolisatie).
• Karnofsky Prestatiestatus groter dan of gelijk aan 70 procent.
• Geen bewijs van opportunistische infectie in het jaar voor inschrijving.
• Adequate hematologische basislijnfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumwaarden binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek (dag -30 tot 0):

Hemoglobine > 9,0 g/dl (patiënten kunnen niet afhankelijk zijn van transfusie) Bloedplaatjes > 50.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3

• Geconserveerde leverfunctie met een Child-Pugh klasse A of B.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Elke aangeboren of verworven aandoening die leidt tot het onvermogen om een ​​immuunrespons op te wekken, inclusief gelijktijdige immuunonderdrukkende therapie. Het vermogen om adequaat te reageren op het terugroepen van huidtestantigenen zal worden getest vóór deelname aan de proef, maar een negatieve reactie op huidallergenen is geen reden voor uitsluiting.
• Gelijktijdige behandeling met steroïden of chemotherapie, of een van deze behandelingen < 30 dagen vóór de eerste vaccinatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten een negatieve serum-HCG-zwangerschapstest hebben (binnen dag 14 tot dag 0).
• Acute infectie: elke acute virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor een specifieke therapie vereist is, met uitzondering van HBV of HCV. Acute therapie moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn afgerond.
• HIV-geïnfecteerde patiënten (hun vermogen om een ​​cellulaire immuunrespons op te wekken is veranderd door de CD4-afhankelijke immunosuppressieve effecten van de HIV-infectie).
• Patiënten met onderliggende aandoeningen die therapie met studiebehandeling zouden contra-indiceren (of allergieën voor reagentia die in deze studie worden gebruikt).
• Patiënten met orgaantransplantaten (ze hebben langdurige immunosuppressieve therapie nodig).
• Patiënten met hoge serumtiters van neutraliserende anti-adenovirale antilichamen (positief bij meer dan 1:128 verdunning door serum AdV-blokkeringsassay, naar verwachting ongeveer 30% van de patiënten, zij hebben een sterk verminderd vermogen om te reageren op de AdV-boost).