Immunisierung mit AFP + GM CSF Plasmid Prime und AFP Adenoviral Vector Boost bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

Geeignete Patienten müssen ein lokoregional behandeltes HCC und eine vorherige AFP-Serumbestimmung über der Normalgrenze für jedes Labor haben.

• In diese Studie werden Erwachsene über 18 Jahren aufgenommen.
• Hatten HCC mit einer Vorgeschichte von Serum-AFP-Bestimmungen über der oberen Grenze der Normalität für jedes Labor.
• Es können sowohl männliche als auch weibliche Patienten aufgenommen werden. Frauen vor der Menopause, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich einer Barrieremethode, um für die Studie zugelassen zu werden. Sexuell aktive Männer sollten zusätzlich zur männlichen Verwendung eines Kondoms eine geeignete „doppelte Barriere“-Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (z.
• HLA-A2.1-positiv (HLA-A*0201) laut DNA-Subtypisierung oder HLA-A2-positiv laut Durchflusszytometrie mit den Antikörpern MA2.1 und BB7.2 sein.
• Stadium II bis IVa HCC nach lokoregionärer Therapie (chirurgische Resektion, Hochfrequenzablation, Kryoablation, Ethanolinjektion, Chemoembolisation und Radioembolisation).
• Karnofsky Performance Status größer oder gleich 70 Prozent.
• Keine Hinweise auf eine opportunistische Infektion im Jahr vor der Einschreibung.
• Angemessene hämatologische Ausgangsfunktion, beurteilt anhand der folgenden Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (Tag -30 bis 0):

Hämoglobin > 9,0 g/dl (Patienten können nicht transfusionsabhängig sein) Thrombozyten > 50.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3

• Erhaltene Leberfunktion mit einer Child-Pugh-Klasse A oder B.
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Jeder angeborene oder erworbene Zustand, der zu einer Unfähigkeit führt, eine Immunantwort hervorzurufen, einschließlich einer begleitenden immunsuppressiven Therapie. Die Fähigkeit, angemessen auf Rückruf-Hauttest-Antigene zu reagieren, wird vor Studieneintritt getestet, aber eine negative Reaktion auf Hautallergene ist kein Grund für den Ausschluss.
• Begleitende Steroidtherapie oder Chemotherapie oder eine dieser Behandlungen < 30 Tage vor der ersten Impfung.
• Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausal und nicht chirurgisch sterilisiert) müssen einen negativen Serum-HCG-Schwangerschaftstest haben (innerhalb von Tag 14 bis Tag 0).
• Akute Infektion: Jede akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine spezifische Therapie erfordert, ausgenommen HBV oder HCV. Die Akuttherapie muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung abgeschlossen sein.
• HIV-infizierte Patienten (ihre Fähigkeit, eine zelluläre Immunantwort hervorzurufen, ist aufgrund der CD4-abhängigen immunsuppressiven Wirkungen der HIV-Infektion verändert).
• Patienten mit Grunderkrankungen, die eine Therapie mit dem Studienmedikament kontraindizieren würden (oder Allergien gegen in dieser Studie verwendete Reagenzien).
• Patienten mit Organtransplantaten (sie benötigen eine verlängerte immunsuppressive Therapie).
• Patienten mit hohen Serumtitern von neutralisierenden anti-adenoviralen Antikörpern (positiv bei einer Verdünnung von mehr als 1:128 im Serum-AdV-Blockierungstest, voraussichtlich etwa 30 % der Patienten, sie haben eine stark reduzierte Fähigkeit, auf die AdV-Verstärkung anzusprechen).