Imunizace pomocí AFP + GM CSF Plasmid Prime a AFP Adenoviral Vector Boost u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Způsobilí pacienti musí mít lokoregionálně léčený HCC a musí mít předchozí stanovení AFP v séru nad limitem normality pro každou laboratoř.

• Tato studie bude zahrnovat dospělé starší 18 let.
• Měli HCC s anamnézou stanovení AFP v séru nad horní hranicí normality pro každou laboratoř.
• Mohou být zapsáni muži i ženy. Ženy v premenopauzálním věku, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, musí mít před léčbou negativní těhotenský test. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí používat dvě formy antikoncepce, včetně bariérové ​​metody, aby byly způsobilé pro zkoušku. Sexuálně aktivní muži by měli používat vhodnou metodu antikoncepce s „dvojitou bariérou“ (jako je ženské použití bránice, nitroděložního tělíska (IUD) nebo antikoncepční houbičky, kromě mužského použití kondomu).
• Být pozitivní na HLA-A2.1 (HLA-A*0201) pomocí subtypizace DNA nebo pozitivní na HLA-A2 pomocí průtokové cytometrie s protilátkami MA2.1 a BB7.2.
• Stádium II až IVa HCC po lokoregionální terapii (chirurgická resekce, radiofrekvenční ablace, kryoablace, injekce etanolu, chemoembolizace a radioembolizace).
• Karnofsky Performance Status větší nebo roven 70 procentům.
• Žádný důkaz oportunní infekce v roce před zařazením.
• Přiměřená výchozí hematologická funkce hodnocená následujícími laboratorními hodnotami během 30 dnů před vstupem do studie (den -30 až 0):

Hemoglobin > 9,0 g/dl (pacienti nemohou být závislí na transfuzi) Krevní destičky > 50 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3

• Zachovaná funkce jater s Child-Pugh třídou A nebo B.
• Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

• Jakýkoli vrozený nebo získaný stav vedoucí k neschopnosti vyvolat imunitní odpověď, včetně souběžné imunosupresivní terapie. Schopnost adekvátně reagovat na antigeny z kožních testů bude testována před vstupem do studie, ale negativní reakce na kožní alergeny nebude důvodem k vyloučení.
• Souběžná léčba steroidy nebo chemoterapie nebo kterákoli z těchto léčeb < 30 dní před první vakcinací.
• Ženy ve fertilním věku (premenopauzální a nechirurgicky nesterilizované) musí mít negativní těhotenský test na HCG v séru (v rozmezí 14. až 0. dne).
• Akutní infekce: jakákoli akutní virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje specifickou terapii s výjimkou HBV nebo HCV. Akutní terapie musí být dokončena do 14 dnů před studijní léčbou.
• Pacienti infikovaní HIV (jejich schopnost vytvářet buněčnou imunitní odpověď je změněna v důsledku imunosupresivních účinků infekce HIV závislých na CD4).
• Pacienti s jakýmkoli základním onemocněním, které by kontraindikovalo terapii studovanou léčbou (nebo alergie na činidla použitá v této studii).
• Pacienti s orgánovým aloštěpem (vyžadují prodlouženou imunosupresivní léčbu).
• Pacienti s vysokými sérovými titry neutralizujících anti-adenovirových protilátek (pozitivní při ředění větším než 1:128 sérovým blokovacím testem AdV, očekává se přibližně 30 % pacientů, mají značně sníženou schopnost reagovat na zesílení AdV).