Inmunización con AFP + GM CSF Plasmid Prime y AFP Adenoviral Vector Boost en pacientes con carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles deben tener CHC tratado locorregionalmente y tener una determinación sérica previa de AFP por encima del límite de normalidad para cada laboratorio.

• Este estudio inscribirá a adultos mayores de 18 años.
• Haber tenido CHC con antecedentes de determinación de AFP sérica por encima del límite superior de normalidad para cada laboratorio.
• Pueden inscribirse tanto pacientes masculinos como femeninos. Las mujeres premenopáusicas que no se hayan sometido a un procedimiento de esterilización quirúrgica deben tener una prueba de embarazo negativa antes del tratamiento. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben usar dos formas de anticoncepción, incluido un método de barrera, para ser elegibles para el ensayo. Los hombres sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de "doble barrera" apropiado (como el uso femenino de un diafragma, un dispositivo intrauterino (DIU) o una esponja anticonceptiva, además del uso masculino de un condón.
• Ser HLA-A2.1 positivo (HLA-A*0201) por subtipificación de ADN, o HLA-A2 positivo por citometría de flujo con anticuerpos MA2.1 y BB7.2.
• CHC en estadio II a IVa después de la terapia locorregional (resección quirúrgica, ablación por radiofrecuencia, crioablación, inyección de etanol, quimioembolización y radioembolización).
• Karnofsky Performance Status mayor o igual al 70 por ciento.
• No hay evidencia de infección oportunista en el año anterior a la inscripción.
• Función hematológica inicial adecuada según la evaluación de los siguientes valores de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio (día -30 a 0):

Hemoglobina > 9,0 g/dl (los pacientes no pueden depender de transfusiones) Plaquetas > 50 000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1 000/mm3

• Función hepática conservada con Child-Pugh Clase A o B.
• Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Cualquier condición congénita o adquirida que provoque la incapacidad de generar una respuesta inmune, incluida la terapia inmunosupresora concomitante. La capacidad de responder adecuadamente a los antígenos de prueba cutánea retirados se evaluará antes de ingresar al ensayo, pero una respuesta negativa a los alérgenos cutáneos no será motivo de exclusión.
• Terapia concomitante con esteroides o quimioterapia, o cualquiera de estos tratamientos < 30 días antes de la primera vacunación.
• Las mujeres en edad fértil (premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo HCG en suero negativa (dentro del día 14 al día 0).
• Infección aguda: cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera una terapia específica que excluya el VHB o el VHC. La terapia aguda debe haberse completado dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Pacientes infectados por el VIH (su capacidad para generar una respuesta inmune celular se ve alterada debido a los efectos inmunosupresores dependientes de CD4 de la infección por el VIH).
• Pacientes con cualquier afección subyacente que contraindique la terapia con el tratamiento del estudio (o alergias a los reactivos utilizados en este estudio).
• Pacientes con aloinjertos de órganos (requieren terapia inmunosupresora prolongada).
• Los pacientes con títulos séricos altos de anticuerpos antiadenovirales neutralizantes (positivos a una dilución superior a 1:128 por ensayo de bloqueo de AdV en suero, que se espera que sean aproximadamente el 30 % de los pacientes, tienen una capacidad muy reducida para responder al refuerzo de AdV).