Immunisering med AFP + GM CSF Plasmid Prime og AFP Adenoviral Vector Boost hos patienter med hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

Berettigede patienter skal have lokoregionalt behandlet HCC og have en forudgående AFP-serumbestemmelse over normalitetsgrænsen for hvert laboratorium.

• Denne undersøgelse vil omfatte voksne over 18 år.
• Har haft HCC med en historie med serum-AFP-bestemmelse over den øvre normalitetsgrænse for hvert laboratorium.
• Både mandlige og kvindelige patienter kan tilmeldes. Præmenopausale kvinder, der ikke har gennemgået en kirurgisk steriliseringsprocedure, skal have en negativ graviditetstest før behandlingen. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention, inklusive en barrieremetode, for at blive berettiget til forsøg. Seksuelt aktive mænd bør bruge en passende "dobbeltbarriere"-metode til prævention (såsom kvindelig brug af en mellemgulv, intrauterin enhed (IUD) eller svangerskabsforebyggende svamp, foruden mandlig brug af kondom.
• Vær HLA-A2.1-positiv (HLA-A*0201) ved DNA-subtypebestemmelse eller HLA-A2-positiv ved flowcytometri med antistofferne MA2.1 og BB7.2.
• Stadium II til IVa HCC efter lokoregional terapi (kirurgisk resektion, radiofrekvensablation, kryoablation, ethanolinjektion, kemoembolisering og radioembolisering).
• Karnofsky Performance Status større end eller lig med 70 procent.
• Ingen tegn på opportunistisk infektion i året før indskrivning.
• Tilstrækkelig hæmatologisk baseline-funktion vurderet ved følgende laboratorieværdier inden for 30 dage før studiestart (dag -30 til 0):

Hæmoglobin > 9,0 g/dL (patienter kan ikke være transfusionsafhængige) Blodplader > 50.000/mm3 absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3

• Bevaret leverfunktion med en Child-Pugh klasse A eller B.
• Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Enhver medfødt eller erhvervet tilstand, der fører til manglende evne til at generere et immunrespons, inklusive samtidig immunsuppressiv terapi. Evnen til at reagere tilstrækkeligt på tilbagekaldelse af hudtestantigener vil blive testet inden forsøget, men en negativ respons på hudallergener vil ikke være grund til udelukkelse.
• Samtidig steroidbehandling eller kemoterapi eller en af ​​disse behandlinger < 30 dage før den første vaccination.
• Kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale og ikke kirurgisk steriliserede) skal have en negativ serum-HCG-graviditetstest (inden for dag 14 til dag 0).
• Akut infektion: enhver akut viral, bakteriel eller svampeinfektion, som kræver specifik behandling undtagen HBV eller HCV. Akut terapi skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.
• HIV-inficerede patienter (deres evne til at generere et cellulært immunrespons er ændret på grund af de CD4-afhængige immunsuppressive virkninger af HIV-infektionen).
• Patienter med enhver underliggende tilstand, som ville kontraindicere behandling med undersøgelsesbehandling (eller allergi over for reagenser anvendt i denne undersøgelse).
• Patienter med organallotransplantater (de kræver langvarig immunsuppressiv behandling).
• Patienter med høje serumtitere af neutraliserende anti-adenovirale antistoffer (positive ved mere end 1:128 fortynding med serum AdV-blokerende assay, forventes at være ca. 30 % af patienterne, de har en stærkt reduceret evne til at reagere på AdV-boostet).