Иммунизация AFP + GM CSF Plasmid Prime и усиление аденовирусного вектора AFP у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

Подходящие пациенты должны иметь локорегионарно пролеченный ГЦК и иметь предварительное определение уровня АФП в сыворотке выше предела нормы для каждой лаборатории.

• В этом исследовании будут участвовать взрослые старше 18 лет.
• У вас был ГЦК с определением АФП в сыворотке выше верхней границы нормы для каждой лаборатории.
• В исследование могут быть включены пациенты как мужского, так и женского пола. Женщины в пременопаузе, которые не подверглись хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный тест на беременность до начала лечения. Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать две формы контрацепции, включая барьерный метод, для участия в испытании. Сексуально активные мужчины должны использовать соответствующий метод контрацепции «двойного барьера» (например, использование женщинами диафрагмы, внутриматочной спирали (ВМС) или контрацептивной губки в дополнение к использованию мужчинами презерватива.
• Быть HLA-A2.1-положительным (HLA-A*0201) по подтипу ДНК или HLA-A2-положительным по результатам проточной цитометрии с антителами MA2.1 и BB7.2.
• Стадия II–IVa ГЦК после локорегионарной терапии (хирургическая резекция, радиочастотная абляция, криоабляция, инъекции этанола, химиоэмболизация и радиоэмболизация).
• Карновский статус производительности больше или равен 70 процентам.
• Отсутствие признаков оппортунистической инфекции за год до зачисления.
• Адекватная базовая гематологическая функция, оцениваемая по следующим лабораторным показателям в течение 30 дней до включения в исследование (день от -30 до 0):

Гемоглобин > 9,0 г/дл (пациенты не могут быть зависимы от переливания крови) Тромбоциты > 50 000/мм3 Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3

• Сохраненная функция печени с классом А или В по Чайлд-Пью.
• Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

• Любое врожденное или приобретенное состояние, приводящее к неспособности генерировать иммунный ответ, включая сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Способность адекватно реагировать на отзыв антигенов кожных тестов будет проверена до включения в исследование, но отрицательный ответ на кожные аллергены не будет причиной для исключения.
• Сопутствующая стероидная терапия или химиотерапия или любой из этих видов лечения менее чем за 30 дней до первой вакцинации.
• Женщины детородного возраста (в пременопаузе и не стерилизованные хирургическим путем) должны иметь отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ в сыворотке крови (в период с 14 по 0 день).
• Острая инфекция: любая острая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая специфической терапии, за исключением ВГВ или ВГС. Неотложная терапия должна быть завершена в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• ВИЧ-инфицированные пациенты (их способность генерировать клеточный иммунный ответ изменена из-за CD4-зависимого иммуносупрессивного эффекта ВИЧ-инфекции).
• Пациенты с любыми сопутствующими заболеваниями, при которых противопоказана терапия исследуемым препаратом (или аллергия на реагенты, использованные в этом исследовании).
• Пациенты с аллотрансплантатами органов (требуют длительной иммуносупрессивной терапии).
• Пациенты с высокими титрами нейтрализующих антиаденовирусных антител в сыворотке (положительные результаты при разведении более 1:128 в анализе блокирования сыворотки AdV, ожидается, что это примерно 30% пациентов, у них значительно снижена способность реагировать на бустерную дозу AdV).