Immunizacja AFP + GM CSF Plasmid Prime i AFP Adenoviral Vector Boost u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć HCC leczonego lokoregionalnie i mieć wcześniejsze oznaczenie AFP w surowicy powyżej granicy normy dla każdego laboratorium.

• Badanie to obejmie osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat.
• Miał HCC z historią oznaczania AFP w surowicy powyżej górnej granicy normy dla każdego laboratorium.
• Zarejestrowani mogą być zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej. Kobiety przed menopauzą, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie formy antykoncepcji, w tym metodę barierową, aby kwalifikować się do badania. Aktywni seksualnie mężczyźni powinni stosować odpowiednią metodę antykoncepcji „podwójnej bariery” (taką jak stosowanie przez kobiety diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub gąbki antykoncepcyjnej, oprócz stosowania przez mężczyzn prezerwatywy.
• Bądź HLA-A2.1 dodatni (HLA-A*0201) na podstawie podtypowania DNA lub HLA-A2 dodatni na podstawie cytometrii przepływowej z przeciwciałami MA2.1 i BB7.2.
• Stopień II do IVa HCC po leczeniu lokoregionalnym (resekcja chirurgiczna, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizacja i radioembolizacja).
• Stan wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 70 procent.
• Brak dowodów na zakażenie oportunistyczne w roku poprzedzającym rejestrację.
• Odpowiednia początkowa czynność hematologiczna oceniana na podstawie następujących wartości laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (dni od -30 do 0):

Hemoglobina > 9,0 g/dl (pacjenci nie mogą być zależni od transfuzji) Płytki krwi > 50 000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3

• Zachowana czynność wątroby z klasą A lub B wg Childa-Pugha.
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

• Każda wrodzona lub nabyta choroba prowadząca do niezdolności do wytworzenia odpowiedzi immunologicznej, w tym towarzysząca terapia immunosupresyjna. Zdolność do odpowiedniej odpowiedzi na antygeny w testach skórnych zostanie przetestowana przed przystąpieniem do badania, ale negatywna odpowiedź na alergeny skórne nie będzie powodem do wykluczenia.
• Jednoczesna steroidoterapia lub chemioterapia, lub którykolwiek z tych leków < 30 dni przed pierwszym szczepieniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym (przed menopauzą i nie wysterylizowane chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego HCG w surowicy (w ciągu dnia 14 do dnia 0).
• Ostra infekcja: każda ostra infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga specyficznego leczenia z wyłączeniem HBV lub HCV. Doraźna terapia musi zostać zakończona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV (ich zdolność do generowania komórkowej odpowiedzi immunologicznej jest zmieniona ze względu na zależne od CD4 działanie immunosupresyjne zakażenia HIV).
• Pacjenci z jakimikolwiek chorobami podstawowymi, które mogłyby przeciwwskazać do leczenia badanym lekiem (lub alergiami na odczynniki użyte w tym badaniu).
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów (wymagający przedłużonej terapii immunosupresyjnej).
• Pacjenci z wysokim mianem przeciwciał neutralizujących przeciw adenowirusom w surowicy (dodatni przy rozcieńczeniu większym niż 1:128 w teście blokowania AdV w surowicy, spodziewany u około 30% pacjentów, mają znacznie zmniejszoną zdolność odpowiedzi na dawkę przypominającą AdV).