Une étude de sécurité de phase 1 du LY2127399 en association avec le bortézomib

Critère d'intégration:

• Avoir un myélome multiple récidivant ou réfractaire traité avec au moins 1 traitement antérieur. Un traitement antérieur par le bortézomib est autorisé s'il n'y a pas eu de rechute ou de progression dans les 3 mois suivant la dernière dose de bortézomib, et le bortézomib est considéré par le médecin traitant comme un traitement raisonnable pour le patient.

• Avoir une maladie mesurable définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale dans le sérum de ≥1 g/dL (10 g/L).
  • Chaîne légère monoclonale dans l'électrophorèse des protéines urinaires de ≥ 200 mg/24 heures.
  • Niveau de chaîne légère libre sérique (SFLC) impliqué > 10 mg/dL (100 mg/L) à condition que le rapport SFLC soit anormal.
  • Plasmocytome mesurable.
• Sont ≥ 18 ans.
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude

• Avoir une fonction organique adéquate, y compris :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/microlitre
  • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 50 000/microlitre
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (si le total est élevé, vérifier directement et, si normal, le patient est éligible)
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN
  • Créatinine ≤ 3,0 mg/dl.
• Avoir un indice de performance ≤ 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (voir l'annexe JDCF.5).
• Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie au moins 2 semaines (6 semaines pour la mitomycine-C ou les nitrosourées) avant l'inscription à l'étude et récupéré des effets aigus du traitement.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude.
• Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ≤ 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 16 semaines.
• Un traitement avec greffe autologue préalable est autorisé. Si une greffe est utilisée comme consolidation après une chimiothérapie, sans progression intermédiaire de la maladie, elle sera considérée comme une seule ligne de traitement avec la chimiothérapie précédente.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un traitement dans les 30 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication.
• Avoir une ou plusieurs conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude.
• Avoir une infection non contrôlée.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Avoir des résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou les anticorps anti-hépatite C (HCAb).
• Avoir une neuropathie périphérique de > Grade 2, ou de tout grade avec douleur, telle que mesurée par CTCAE v3.0.
• Précédemment traité avec LY2127399, ou avez eu une allergie importante aux anticorps monoclonaux humanisés qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le patient.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
• Traitement antérieur avec des agents expérimentaux ciblant BAFF.
• Avoir un intervalle QTc> 450 msec sur l'ECG à 12 dérivations de base.