Badanie fazy 1 bezpieczeństwa LY2127399 w połączeniu z Bortezomibem

Kryteria przyjęcia:

• Mieć nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego leczonego co najmniej 1 wcześniejszym schematem leczenia. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie bortezomibem, jeśli w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki bortezomibu nie wystąpił nawrót lub progresja choroby, a lekarz prowadzący uzna bortezomib za rozsądną terapię dla pacjenta.

• Mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez jedno lub więcej z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥1 g/dl (10 g/l).
  • Lekki łańcuch monoklonalny w elektroforezie białek moczu ≥ 200 mg/24 godziny.
  • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (SFLC) > 10 mg/dL (100 mg/L), pod warunkiem, że stosunek SFLC jest nieprawidłowy.
  • Mierzalny plazmacytoma.
• Mają ≥ 18 lat.
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem

• Mają odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mikrolitr
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50 000/mikrolitr
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (jeśli suma jest podwyższona, sprawdź bezpośrednio, a jeśli jest prawidłowa, pacjent kwalifikuje się)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN
  • Kreatynina ≤ 3,0 mg/dl.
• Mieć stan sprawności ≤ 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik JDCF.5).
• Przerwali wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię i radioterapię, co najmniej 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku mitomycyny-C lub nitrozomoczników) przed włączeniem do badania i wyzdrowiały po ostrych skutkach terapii.
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych.
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy ≤ 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Mają szacowaną długość życia ≥ 16 tygodni.
• Dozwolone jest leczenie za pomocą wcześniejszego przeszczepu autologicznego. Jeśli przeszczep jest stosowany jako konsolidacja po chemioterapii, bez ingerencji w progresję choroby, zostanie uznany za jedną linię leczenia z poprzedzającą chemioterapią.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali leczenie w ciągu 30 dni od początkowej dawki badanego leku lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania.
• Mieć jeden lub więcej poważnych wcześniej istniejących schorzeń, które w opinii badacza wykluczałyby udział w tym badaniu.
• Mieć niekontrolowaną infekcję.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Mają znane pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb).
• Mają neuropatię obwodową > stopnia 2 lub dowolnego stopnia z bólem, mierzoną za pomocą CTCAE v3.0.
• Wcześniej leczonych LY2127399 lub mających znaczną alergię na humanizowane przeciwciała monoklonalne, co w opinii badacza stwarza zwiększone ryzyko dla pacjenta.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Wcześniejsza terapia środkami eksperymentalnymi ukierunkowanymi na BAFF.
• Mieć odstęp QTc > 450 ms na wyjściowym 12-odprowadzeniowym EKG.