Eine Phase-1-Sicherheitsstudie von LY2127399 in Kombination mit Bortezomib

Einschlusskriterien:

• Sie haben ein rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom mit mindestens einer vorherigen Therapie behandelt. Eine vorherige Therapie mit Bortezomib ist zulässig, wenn innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Bortezomib-Dosis kein Rückfall oder keine Progression aufgetreten ist und Bortezomib vom behandelnden Arzt als sinnvolle Therapie für den Patienten angesehen wird.

• Eine messbare Krankheit muss durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert sein:

  • Monoklonales Protein im Serum von ≥1 g/dL (10 g/L).
  • Monoklonale leichte Kette in der Urin-Proteinelektrophorese von ≥ 200 mg/24 Stunden.
  • Beteiligt ist der Wert der freien Leichtkette im Serum (SFLC) > 10 mg/dL (100 mg/L), vorausgesetzt, das SFLC-Verhältnis ist abnormal.
  • Messbares Plasmozytom.
• Sind ≥ 18 Jahre alt.
• Sie haben vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

• Über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50.000/Mikroliter
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei erhöhtem Gesamtbilirubin direkt prüfen und, wenn normal, kommt der Patient in Frage)
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl.
• Sie haben einen Leistungsstatus von ≤ 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (siehe Anhang JDCF.5).
• Sie haben alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie und Strahlentherapie, mindestens 2 Wochen (6 Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) vor Studieneinschluss abgebrochen und sich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt.
• Sie sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, die Studienabläufe einzuhalten.
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ≤ 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen.
• Eine Behandlung mit vorheriger autologer Transplantation ist zulässig. Wenn eine Transplantation als Konsolidierung nach einer Chemotherapie eingesetzt wird, ohne dass es zu einem Fortschreiten der Erkrankung kommt, wird sie als eine Behandlungslinie mit der vorangegangenen Chemotherapie betrachtet.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
• Sie haben eine oder mehrere schwerwiegende Vorerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
• Sie haben eine unkontrollierte Infektion.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Positive Testergebnisse auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) bekannt sind.
• Sie haben eine periphere Neuropathie > Grad 2 oder einen beliebigen Grad mit Schmerzen, gemessen mit CTCAE v3.0.
• Zuvor mit LY2127399 behandelt oder hatten eine erhebliche Allergie gegen humanisierte monoklonale Antikörper, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für den Patienten darstellt.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Vorherige Therapie mit experimentellen Wirkstoffen, die auf BAFF abzielen.
• QTc-Intervall > 450 ms im Basis-12-Kanal-EKG haben.