Een fase 1-veiligheidsonderzoek van LY2127399 in combinatie met bortezomib

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of refractair multipel myeloom hebben behandeld met ten minste 1 eerdere behandeling. Eerdere therapie met bortezomib is toegestaan ​​als er binnen 3 maanden na de laatste dosis bortezomib geen terugval of progressie is opgetreden en bortezomib door de behandelend arts wordt beschouwd als een redelijke therapie voor de patiënt.

• Een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • Monoklonaal eiwit in het serum van ≥1 g/dL (10 g/L).
  • Monoklonale lichte keten in de urine eiwitelektroforese van ≥ 200 mg/24 uur.
  • Betrokken Serum Free Light Chain (SFLC)-niveau > 10 mg/dL (100 mg/L) op voorwaarde dat de SFLC-verhouding abnormaal is.
  • Meetbaar plasmacytoom.
• ≥ 18 jaar zijn.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures

• Hebben een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/microliter
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 50.000/microliter
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (als het totaal verhoogd is, direct controleren en, indien normaal, komt de patiënt in aanmerking)
  • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN
  • Creatinine ≤ 3,0 mg/dl.
• Een prestatiestatus hebben van ≤ 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (zie bijlage JDCF.5).
• Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, waaronder chemotherapie en radiotherapie, ten minste 2 weken (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie.
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen.
• Mannetjes en vrouwtjes met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ≤ 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben gehad.
• Een geschatte levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Behandeling met voorafgaande autologe transplantatie is toegestaan. Als een transplantatie wordt gebruikt als consolidatie na chemotherapie, zonder tussenkomst van de ziekteprogressie, wordt dit beschouwd als één behandelingslijn met de voorgaande chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 30 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie wettelijk is goedgekeurd.
• Een of meer reeds bestaande ernstige medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in de weg staan.
• Heb een ongecontroleerde infectie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heb bekende positieve testresultaten in humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb).
• U heeft perifere neuropathie > Graad 2, of elke graad met pijn, zoals gemeten met CTCAE v3.0.
• Eerder behandeld met LY2127399, of een significante allergie hebben gehad voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen die, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd risico voor de patiënt vormen.
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Voorafgaande therapie met experimentele middelen gericht op BAFF.
• QTc-interval > 450 msec hebben op basislijn 12-afleidingen ECG.