Un estudio de seguridad de fase 1 de LY2127399 en combinación con bortezomib

Criterios de inclusión:

• Tienen mieloma múltiple en recaída o refractario tratado con al menos 1 régimen anterior. Se permite la terapia previa con bortezomib si no ha habido recaída o progresión dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de bortezomib, y el médico tratante considera que bortezomib es una terapia razonable para el paciente.

• Tener una enfermedad medible definida por uno o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal en suero de ≥1 g/dL (10 g/L).
  • Cadenas ligeras monoclonales en la electroforesis de proteínas en orina de ≥ 200 mg/24 horas.
  • Nivel de cadena ligera libre en suero (SFLC) > 10 mg/dl (100 mg/l) siempre que la proporción de SFLC sea anormal.
  • Plasmocitoma medible.
• Son ≥ 18 años de edad.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/microlitro
  • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50 000/microlitro
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (si el total es elevado, marque directamente y, si es normal, el paciente es elegible)
  • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN
  • Creatinina ≤ 3,0 mg/dl.
• Tener un estado funcional de ≤ 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (consulte el Anexo JDCF.5).
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluidas la quimioterapia y la radioterapia, al menos 2 semanas (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas) antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa ≤ 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tener una esperanza de vida estimada de ≥ 16 semanas.
• Se permite el tratamiento con trasplante autólogo previo. Si un trasplante se utiliza como consolidación después de la quimioterapia, sin progresión de la enfermedad intermedia, se considerará una línea de tratamiento con la quimioterapia anterior.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un fármaco que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación.
• Tener una o más condiciones médicas preexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la participación en este estudio.
• Tener una infección no controlada.
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Tener resultados positivos conocidos en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o los anticuerpos de la hepatitis C (HCAb).
• Tiene neuropatía periférica de > Grado 2, o de cualquier grado con dolor, según lo medido por CTCAE v3.0.
• Previamente tratado con LY2127399, o ha tenido alergia significativa a los anticuerpos monoclonales humanizados que, en opinión del investigador, supone un mayor riesgo para el paciente.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
• Terapia previa con agentes experimentales dirigidos a BAFF.
• Tiene un intervalo QTc > 450 mseg en el ECG de 12 derivaciones de referencia.