Исследование безопасности фазы 1 LY2127399 в сочетании с бортезомибом

Критерии включения:

• Иметь рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому, пролеченную по крайней мере 1 предшествующей схемой. Предварительная терапия бортезомибом разрешена, если в течение 3 месяцев после приема последней дозы бортезомиба не было рецидива или прогрессирования, и лечащий врач считает бортезомиб подходящей терапией для пациента.

• Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  • Моноклональный белок в сыворотке ≥1 г/дл (10 г/л).
  • Моноклональные легкие цепи при электрофорезе белков мочи ≥ 200 мг/24 часа.
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке (SFLC) > 10 мг/дл (100 мг/л) при условии, что соотношение SFLC является ненормальным.
  • Измеримая плазмоцитома.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

• Иметь адекватную функцию органов, включая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 50 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если общий повышен, проверьте сразу и, если нормальный, пациент подходит)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
  • Креатинин ≤ 3,0 мг/дл.
• Иметь рабочий статус ≤ 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (см. Приложение JDCF.5).
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию и лучевую терапию, по крайней мере, за 2 недели (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) до включения в исследование и оправились от острых эффектов терапии.
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования.
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование утвержденных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке ≤ 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь расчетную продолжительность жизни ≥ 16 недель.
• Лечение с предшествующей аутологичной трансплантацией разрешено. Если трансплантат используется для консолидации после химиотерапии, не вмешиваясь в прогрессирование заболевания, он будет рассматриваться как одна линия лечения с предшествующей химиотерапией.

Критерий исключения:

• Получили лечение в течение 30 дней после начальной дозы исследуемого препарата препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний.
• Наличие одного или нескольких ранее существовавших серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в этом исследовании.
• Наличие неконтролируемой инфекции.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Иметь известные положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb).
• Наличие периферической невропатии >2 степени или любой степени с болью по данным CTCAE v3.0.
• Ранее леченные LY2127399 или имевшие выраженную аллергию на гуманизированные моноклональные антитела, что, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для пациента.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Предшествующая терапия экспериментальными агентами, нацеленными на BAFF.
• Иметь интервал QTc > 450 мс на исходной ЭКГ в 12 отведениях.