En fase 1 sikkerhedsundersøgelse af LY2127399 i kombination med Bortezomib

Inklusionskriterier:

• Har recidiverende eller refraktær myelomatose behandlet med mindst 1 tidligere regime. Forudgående behandling med bortezomib er tilladt, hvis der ikke har været nogen tilbagefald eller progression inden for 3 måneder efter den sidste dosis af bortezomib, og bortezomib anses af den behandlende læge for at være en rimelig behandling for patienten.

• Har en målbar sygdom defineret ved en eller flere af følgende:

  • Monoklonalt protein i serumet på ≥1 g/dL (10 g/L).
  • Monoklonal let kæde i urinen proteinelektroforese på ≥ 200 mg/24 timer.
  • Involveret Serum Free Light Chain (SFLC) niveau > 10 mg/dL (100 mg/L), forudsat at SFLC-forholdet er unormalt.
  • Målbart plasmacytom.
• Er ≥ 18 år.
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mikroliter
  • Trombocyttal (PLT) ≥ 50.000/mikroliter
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis det er normalt, er patienten berettiget)
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl.
• Har en præstationsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen (se bilag JDCF.5).
• Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi og strålebehandling mindst 2 uger (6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas) før studieindskrivning og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under forsøget og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤ 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en estimeret forventet levetid på ≥ 16 uger.
• Behandling med forudgående autolog transplantation er tilladt. Hvis en transplantation anvendes som konsolidering efter kemoterapi, uden indgribende sygdomsprogression, vil det blive betragtet som én behandlingslinje med den foregående kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling inden for 30 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation.
• Har en eller flere alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
• Har ukontrolleret infektion.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Har kendte positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCAb).
• Har perifer neuropati af > grad 2, eller af en hvilken som helst grad med smerte, målt ved CTCAE v3.0.
• Tidligere behandlet med LY2127399, eller har haft betydelig allergi over for humaniserede monoklonale antistoffer, der efter investigators vurdering udgør en øget risiko for patienten.
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Forudgående terapi med eksperimentelle midler rettet mod BAFF.
• Har QTc-interval > 450 msek på baseline 12-aflednings-EKG.