Thymoglobuline : présence et effet dans le compartiment lymphatique central
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les globulines polyclonales anti-thymocytes sont utilisées de plus en plus fréquemment pour induire une immunosuppression chez les receveurs d'organes. La thérapie d'induction est utilisée pour la majorité des personnes recevant une greffe de rein. En 2004, 72 % des patients ayant reçu une greffe de rein ont également reçu un traitement d'induction. Ce nombre est en hausse par rapport aux 46 % signalés en 1995. La globuline anti-thymocyte est l'agent le plus couramment utilisé pour le traitement d'induction. Il a été utilisé pour 37 % des receveurs de rein en 2004, et son utilisation semble augmenter d'année en année. Un exemple frappant de cette classe de médicaments est la thymoglobuline (TMG), une immunoglobuline gamma purifiée et pasteurisée, qui est obtenue par immunisation de lapins avec des thymocytes humains. La préparation résultante contient des anticorps polyclonaux dirigés contre plusieurs marqueurs de lymphocytes T, y compris les antigènes CD, HLA et les récepteurs de homing.
Bien que le mécanisme d'action des effets immunosuppresseurs du TMG n'ait pas été entièrement élucidé, il existe des preuves que la lyse et la déplétion cellulaire dépendantes du complément, la modulation de l'antigène de surface cellulaire, le blocage des molécules d'adhésion et l'activation/anergie partielle des lymphocytes T peuvent jouer un rôle. rôles potentiels.
De nombreux effets du TMG sont évidents dans le compartiment sanguin périphérique, y compris un déclin rapide des lymphocytes T circulants. Des études sur des primates non humains ont démontré que le traitement par TMG entraîne une déplétion des lymphocytes T par apoptose dans les tissus lymphoïdes périphériques (rate et ganglions lymphatiques), mais aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet du TMG dans la moelle osseuse, et aucune étude ont examiné le tissu lymphoïde périphérique chez des humains recevant un traitement par TMG.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Swedish Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sujets âgés de 18 ans ou plus qui sont éligibles pour recevoir une allogreffe de rein vivante (apparentée ou non) utilisant une immunosuppression par induction sans stéroïdes.
- Receveur d'un seul organe (rein seulement)
- Sujets recevant une première greffe rénale
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant le début des médicaments à l'étude
- Sujets sans antécédents d'immunosuppression
- Sujets sans maladie systémique (c.-à-d. diabète, maladie auto-immune)
- Sujets avec des sérologies négatives (Hep B, Hep C, HIV)
- Sujets candidats à l'induction TMG
- Sujets fournissant un consentement écrit
- Sujets conformes et capables de compléter toutes les procédures d'évaluation
Critère d'exclusion:
- Sujets de moins de 18 ans
- Sujets qui ne répondent pas aux critères du protocole sans stéroïdes
- Sujets qui sont enceintes, allaitantes ou allaitantes
- Femmes enceintes qui ne veulent pas utiliser une forme fiable de contraception
- Sujets ayant une allergie connue aux lapins ou aux produits à base de lapin
- Sujets recevant d'autres médicaments considérés comme expérimentaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe I
Administration de globuline anti-thymocyte post-opératoire jours -6, -4, -2 et 0
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Administration de globuline anti-thymocytes aux jours post-opératoires -6, -4, -2 et 0
Autres noms:
globuline anti-thymocyte post-opératoire jours -2, 0, 2 et 4
Autres noms:
Jours postopératoires 0, 2, 4 et 6
Autres noms:
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Autre: Groupe II
Administration d'anti-thymoglobuline post-opératoire jours -2, 0, 2 et 4
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Administration de globuline anti-thymocytes aux jours post-opératoires -6, -4, -2 et 0
Autres noms:
globuline anti-thymocyte post-opératoire jours -2, 0, 2 et 4
Autres noms:
Jours postopératoires 0, 2, 4 et 6
Autres noms:
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Autre: Groupe III
Administration de globuline anti-thymocyte post-opératoire jours 0, 2, 4 et 6
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Administration de globuline anti-thymocytes aux jours post-opératoires -6, -4, -2 et 0
Autres noms:
globuline anti-thymocyte post-opératoire jours -2, 0, 2 et 4
Autres noms:
Jours postopératoires 0, 2, 4 et 6
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les principaux objectifs de cette étude pilote sont d'examiner l'expression des marqueurs lymphocytaires, de quantifier des sous-ensembles spécifiques de lymphocytes et l'apoptose, et d'évaluer la fonction immunitaire chez les sujets recevant du TMG.
Délai: Jours pré-transplantation -6, -4, -2, 0 ; Jours post-greffe 2, 4, 6
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Jours pré-transplantation -6, -4, -2, 0 ; Jours post-greffe 2, 4, 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William H Marks, MD PhD, Swedish Medical Center
- Chercheur principal: Paul Warner, PhD, Bloodworks
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMG 617
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