Thymoglobulin: Tilstedeværelse og påvirkning i det centrale lymfekammer

Polyklonale anti-thymocytglobuliner anvendes med stigende frekvens til at inducere immunsuppression hos organtransplanterede modtagere. Induktionsterapi anvendes til størstedelen af ​​personer, der modtager nyretransplantation. I 2004 modtog 72 % af de patienter, der modtog en nyretransplantation, også induktionsterapi. Dette tal er steget fra 46% rapporteret i 1995. Anti-thymocytglobulin er det mest almindeligt anvendte middel til induktionsterapi. Det blev brugt til 37 % af nyremodtagerne i 2004, og dets brug ser ud til at være stigende år for år. Et fremtrædende eksempel på denne klasse af lægemidler er Thymoglobulin(TMG), et oprenset, pasteuriseret gamma-immunglobulin, som opnås ved immunisering af kaniner med humane thymocytter. Det resulterende præparat indeholder polyklonale antistoffer rettet mod flere T-cellemarkører, herunder CD-antigener, HLA og homing-receptorer.

Selvom virkningsmekanismen for de immunosuppressive virkninger af TMG ikke er blevet fuldstændig belyst, er der bevis for, at komplementafhængig cellelyse og udtømning, celleoverfladeantigenmodulering, blokering af adhæsionsmolekyler og delvis T-celleaktivering/anergi kan spille potentielle roller.

Mange af virkningerne af TMG er tydelige i det perifere blodkammer, herunder et hurtigt fald i cirkulerende T-celler. Ikke-humane primatundersøgelser har vist, at TMG-behandling fører til udtømning af T-celler via apoptose i perifert lymfoidt væv (milt og lymfeknuder), men der er ikke udført undersøgelser for at vurdere effekten af ​​TMG i knoglemarven, og ingen undersøgelser. har undersøgt det perifere lymfoide væv hos mennesker, der får TMG-behandling.