Thymoglobuline: aanwezigheid en affect in het centrale lymfatische compartiment

Polyklonale antithymocytglobulines worden steeds vaker gebruikt om immunosuppressie te induceren bij ontvangers van orgaantransplantaties. Inductietherapie wordt gebruikt voor de meerderheid van de personen die een niertransplantatie ondergaan. In 2004 kreeg 72% van de patiënten die een niertransplantatie ondergingen ook inductietherapie. Dit aantal is gestegen van 46% gerapporteerd in 1995. Anti-Thymocyte Globuline is het meest gebruikte middel voor inductietherapie. Het werd gebruikt voor 37% van de nierontvangers in 2004 en het gebruik ervan lijkt jaar na jaar toe te nemen. Een prominent voorbeeld van deze klasse geneesmiddelen is Thymoglobuline (TMG), een gezuiverd, gepasteuriseerd gamma-immunoglobuline, dat wordt verkregen door immunisatie van konijnen met menselijke thymocyten. Het resulterende preparaat bevat polyklonale antilichamen gericht tegen meerdere T-celmarkers, waaronder CD-antigenen, HLA en homing-receptoren.

Hoewel het werkingsmechanisme voor de immunosuppressieve effecten van TMG niet volledig is opgehelderd, zijn er aanwijzingen dat complementafhankelijke cellysis en -uitputting, modulatie van celoppervlakantigeen, blokkering van adhesiemoleculen en gedeeltelijke T-celactivering/anergie een rol kunnen spelen. mogelijke rollen.

Veel van de effecten van TMG zijn zichtbaar in het perifere bloedcompartiment, waaronder een snelle afname van circulerende T-cellen. Studies bij niet-menselijke primaten hebben aangetoond dat behandeling met TMG leidt tot uitputting van T-cellen via apoptose in perifere lymfoïde weefsels (milt en lymfeklieren), maar er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van TMG in het beenmerg te beoordelen, en er zijn geen studies uitgevoerd hebben het perifere lymfoïde weefsel onderzocht bij mensen die TMG-therapie kregen.