Timoglobulina: Presença e Efeito no Compartimento Linfático Central

As globulinas antitimócitos policlonais são usadas com frequência cada vez maior para induzir imunossupressão em receptores de transplante de órgãos. A terapia de indução é usada para a maioria das pessoas que recebem transplante renal. Em 2004, 72% dos pacientes que receberam transplante renal também receberam terapia de indução. Esse número é superior aos 46% relatados em 1995. A Globulina Anti-Timócito é o agente mais comumente usado para terapia de indução. Foi usado por 37% dos receptores de rim em 2004, e seu uso parece estar aumentando ano após ano. Um exemplo proeminente dessa classe de drogas é a timoglobulina (TMG), uma gama imunoglobulina purificada e pasteurizada, obtida pela imunização de coelhos com timócitos humanos. A preparação resultante contém anticorpos policlonais direcionados contra múltiplos marcadores de células T, incluindo antígenos CD, HLA e receptores homing.

Embora o mecanismo de ação para os efeitos imunossupressores do TMG não tenha sido totalmente elucidado, há evidências de que a lise e depleção celular dependente do complemento, a modulação do antígeno da superfície celular, o bloqueio das moléculas de adesão e a ativação/energia parcial das células T podem desempenhar papéis potenciais.

Muitos dos efeitos do TMG são evidentes no compartimento do sangue periférico, incluindo um rápido declínio nas células T circulantes. Estudos em primatas não humanos demonstraram que o tratamento com TMG leva à depleção de células T por apoptose em tecidos linfóides periféricos (baço e gânglios linfáticos), mas nenhum estudo foi realizado para avaliar o efeito do TMG na medula óssea e nenhum estudo examinaram o tecido linfóide periférico em humanos recebendo terapia com TMG.