Thymoglobulin: jelenléte és hatása a központi nyirokrendszerben

A poliklonális anti-timocita globulinokat egyre gyakrabban használják szervátültetett betegek immunszuppressziójának kiváltására. Az indukciós terápiát a veseátültetésen átesett személyek többsége alkalmazza. 2004-ben a veseátültetésen átesett betegek 72%-a indukciós terápiát is kapott. Ez a szám az 1995-ben bejelentett 46%-hoz képest. Az anti-timocita globulin az indukciós terápia leggyakrabban használt szere. 2004-ben a vesebetegek 37%-ánál használták, és úgy tűnik, hogy használata évről évre növekszik. Ennek a gyógyszercsoportnak a kiemelkedő példája a Thymoglobulin (TMG), egy tisztított, pasztőrözött gamma immunglobulin, amelyet nyulak humán timocitákkal történő immunizálásával nyernek. Az így kapott készítmény több T-sejt marker ellen irányuló poliklonális antitesteket tartalmaz, beleértve a CD-antigéneket, a HLA-t és a homing receptorokat.

Bár a TMG immunszuppresszív hatásának hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, bizonyíték van arra, hogy a komplementfüggő sejtlízis és -depléció, a sejtfelszíni antigén moduláció, az adhéziós molekulák blokkolása és a részleges T-sejt aktiváció/anergia szerepet játszhat. potenciális szerepek.

A TMG számos hatása nyilvánvaló a perifériás vértérben, beleértve a keringő T-sejtek gyors csökkenését. A főemlősökön végzett nem humán vizsgálatok kimutatták, hogy a TMG-kezelés apoptózison keresztül a T-sejtek kimerüléséhez vezet a perifériás limfoid szövetekben (lépben és nyirokcsomókban), de nem végeztek vizsgálatokat a TMG csontvelőre gyakorolt ​​hatásának értékelésére, és nem végeztek vizsgálatokat sem. megvizsgálták a perifériás limfoid szövetet TMG-terápiában részesülő emberekben.