Thymoglobulin: Präsenz und Wirkung im zentralen lymphatischen Kompartiment

Polyklonale Anti-Thymozyten-Globuline werden immer häufiger zur Induktion einer Immunsuppression bei Empfängern von Organtransplantaten verwendet. Die Induktionstherapie wird bei der Mehrzahl der Personen angewendet, die eine Nierentransplantation erhalten. Im Jahr 2004 erhielten 72 % der Patienten, die eine Nierentransplantation erhielten, auch eine Induktionstherapie. Diese Zahl ist gegenüber den 1995 gemeldeten 46 % gestiegen. Anti-Thymozyten-Globulin ist das am häufigsten verwendete Mittel für die Induktionstherapie. Es wurde 2004 bei 37 % der Nierenempfänger verwendet, und seine Verwendung scheint von Jahr zu Jahr zuzunehmen. Ein prominentes Beispiel dieser Arzneimittelklasse ist Thymoglobulin (TMG), ein gereinigtes, pasteurisiertes Gamma-Immunglobulin, das durch Immunisierung von Kaninchen mit menschlichen Thymozyten gewonnen wird. Das resultierende Präparat enthält polyklonale Antikörper, die gegen mehrere T-Zell-Marker gerichtet sind, darunter CD-Antigene, HLA und Homing-Rezeptoren.

Obwohl der Wirkungsmechanismus für die immunsuppressiven Wirkungen von TMG nicht vollständig aufgeklärt wurde, gibt es Hinweise darauf, dass eine Komplement-abhängige Zelllyse und -depletion, Zelloberflächen-Antigenmodulation, Blockierung von Adhäsionsmolekülen und partielle T-Zell-Aktivierung/-Anergie eine Rolle spielen könnten potenzielle Rollen.

Viele der Wirkungen von TMG sind im peripheren Blutkompartiment offensichtlich, einschließlich eines schnellen Rückgangs der zirkulierenden T-Zellen. Studien an nichtmenschlichen Primaten haben gezeigt, dass die TMG-Behandlung zu einer Depletion von T-Zellen durch Apoptose in peripheren lymphatischen Geweben (Milz und Lymphknoten) führt, aber es wurden keine Studien zur Bewertung der Wirkung von TMG im Knochenmark und keine Studien durchgeführt haben das periphere Lymphgewebe bei Menschen untersucht, die eine TMG-Therapie erhielten.