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Timoglobulina: presencia y efecto en el compartimiento linfático central

2 de agosto de 2011 actualizado por: Swedish Medical Center
Este estudio propone examinar el efecto de la terapia TMG sobre los elementos celulares dentro de los compartimentos linfoides central (médula ósea) y periférico (nódulo linfático) de los seres humanos. Brevemente, se obtendrán aspirados de médula ósea y ganglios linfáticos en el momento del trasplante, de receptores de trasplante renal que reciben terapia de inducción de TMG. Con fines comparativos, también se obtendrán muestras de sangre periférica. Los linfocitos de estos compartimentos se evaluarán para determinar la expresión del antígeno CD, la apoptosis, la producción de citoquinas después de las respuestas inmunitarias de memoria y los ensayos funcionales para evaluar la actividad potencial de las células T reguladoras (Treg).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las globulinas antitimocito policlonales se utilizan cada vez con mayor frecuencia para inducir la inmunosupresión en los receptores de trasplantes de órganos. La terapia de inducción se usa para la mayoría de las personas que reciben un trasplante de riñón. En 2004, el 72% de los pacientes que recibieron un trasplante renal también recibieron terapia de inducción. Este número es superior al 46% informado en 1995. La globulina antitimocitos es el agente más utilizado para la terapia de inducción. Se utilizó para el 37% de los receptores de riñón en 2004, y su uso parece estar aumentando año tras año. Un ejemplo destacado de esta clase de fármacos es la timoglobulina (TMG), una inmunoglobulina gamma pasteurizada y purificada, que se obtiene mediante la inmunización de conejos con timocitos humanos. La preparación resultante contiene anticuerpos policlonales dirigidos contra múltiples marcadores de células T, incluidos antígenos CD, HLA y receptores de búsqueda.

Aunque el mecanismo de acción de los efectos inmunosupresores de la TMG no se ha dilucidado por completo, existe evidencia de que la lisis y el agotamiento de las células dependientes del complemento, la modulación del antígeno de la superficie celular, el bloqueo de las moléculas de adhesión y la activación/anergia parcial de las células T pueden desempeñar un papel importante. papeles potenciales.

Muchos de los efectos de la TMG son evidentes en el compartimiento de la sangre periférica, incluida una rápida disminución de las células T circulantes. Los estudios con primates no humanos han demostrado que el tratamiento con TMG conduce a la depleción de las células T a través de la apoptosis en los tejidos linfoides periféricos (bazo y ganglios linfáticos), pero no se han realizado estudios para evaluar el efecto de la TMG en la médula ósea y no se han realizado estudios han examinado el tejido linfoide periférico en humanos que reciben terapia con TMG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Todos los sujetos de 18 años o más que califiquen para recibir un aloinjerto de riñón vivo (relacionado o no) utilizando inmunosupresión de inducción libre de esteroides.
  2. Receptor de un solo órgano (solo riñón)
  3. Sujetos que reciben el primer trasplante renal
  4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior al comienzo de los medicamentos del estudio.
  5. Sujetos sin antecedentes de inmunosupresión
  6. Sujetos sin enfermedad sistémica (es decir, diabetes, enfermedad autoinmune)
  7. Sujetos con serologías negativas (Hep B, Hep C, HIV)
  8. Sujetos que son candidatos para la inducción de TMG
  9. Sujetos que dan su consentimiento por escrito
  10. Sujetos que cumplen y son capaces de completar todos los procedimientos de evaluación

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos menores de 18 años
  2. Sujetos que no cumplen los criterios para el protocolo libre de esteroides
  3. Sujetos que están embarazadas, lactando o amamantando
  4. Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo fiable
  5. Sujetos con una alergia conocida a los conejos o productos de conejo.
  6. Sujetos que reciben otros medicamentos considerados experimentales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Grupo I
Administración de globulina antitimocito días postoperatorios -6, -4, -2 y 0
Administración de globulina antitimocito en los días postoperatorios -6, -4, -2 y 0
Otros nombres:
  • Timoglobulina
globulina antitimocito días postoperatorios -2, 0, 2 y 4
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Días postoperatorios 0, 2, 4 y 6
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Otro: Grupo II
Administración de antitimoglobulina días postoperatorios -2, 0, 2 y 4
Administración de globulina antitimocito en los días postoperatorios -6, -4, -2 y 0
Otros nombres:
  • Timoglobulina
globulina antitimocito días postoperatorios -2, 0, 2 y 4
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Días postoperatorios 0, 2, 4 y 6
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Otro: Grupo III
Administración de globulina antitimocito días postoperatorios 0, 2, 4 y 6
Administración de globulina antitimocito en los días postoperatorios -6, -4, -2 y 0
Otros nombres:
  • Timoglobulina
globulina antitimocito días postoperatorios -2, 0, 2 y 4
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Días postoperatorios 0, 2, 4 y 6
Otros nombres:
  • Timoglobulina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Los objetivos principales de este estudio piloto son examinar la expresión de marcadores de linfocitos, cuantificar subconjuntos de linfocitos específicos y apoptosis, y evaluar la función inmunitaria en sujetos que reciben TMG.
Periodo de tiempo: Días previos al trasplante -6, -4, -2, 0; Días postrasplante 2, 4, 6
Días previos al trasplante -6, -4, -2, 0; Días postrasplante 2, 4, 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: William H Marks, MD PhD, Swedish Medical Center
  • Investigador principal: Paul Warner, PhD, Bloodworks

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de agosto de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2011

Última verificación

1 de agosto de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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