Thymoglobulin: Přítomnost a vliv v centrálním lymfatickém kompartmentu

Polyklonální anti-thymocytární globuliny se stále častěji používají k indukci imunosuprese u příjemců transplantovaných orgánů. Indukční terapie se používá u většiny osob po transplantaci ledviny. V roce 2004 dostalo 72 % pacientů po transplantaci ledviny také indukční léčbu. Toto číslo se zvýšilo ze 46 % hlášených v roce 1995. Anti-thymocytový globulin je nejčastěji používaným prostředkem pro indukční terapii. V roce 2004 byl použit u 37 % příjemců ledvin a zdá se, že jeho použití rok od roku roste. Významným příkladem této třídy léčiv je Thymoglobulin (TMG), čištěný, pasterizovaný gama imunoglobulin, který se získává imunizací králíků lidskými thymocyty. Výsledný přípravek obsahuje polyklonální protilátky namířené proti více markerům T-buněk, včetně CD antigenů, HLA a naváděcích receptorů.

Ačkoli mechanismus účinku imunosupresivních účinků TMG nebyl plně objasněn, existují důkazy, že může hrát roli lýza a deplece buněk závislá na komplementu, modulace antigenu buněčného povrchu, blokování adhezních molekul a částečná aktivace/anergie T-buněk. potenciální role.

Mnoho účinků TMG je evidentních v kompartmentu periferní krve, včetně rychlého poklesu cirkulujících T-buněk. Studie na nehumánních primátech prokázaly, že léčba TMG vede k depleci T-buněk prostřednictvím apoptózy v periferních lymfoidních tkáních (slezina a lymfatické uzliny), ale nebyly provedeny žádné studie k posouzení účinku TMG v kostní dřeni a žádné studie zkoumali periferní lymfoidní tkáň u lidí, kteří dostávají terapii TMG.