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Lénalidomide, fludarabine et cyclophosphamide dans la leucémie lymphoïde chronique avancée ne répondant pas au traitement (LLC0606)

10 août 2018 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Un essai pilote multicentrique prospectif pour évaluer l'efficacité d'un traitement par fludarabine, cyclophosphamide, lénalidomide (FCL) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire avancée.

Il s'agit d'une étude de phase I - II multicentrique, non comparative, en ouvert chez des patients atteints de LLC précédemment traitée visant à définir la DMT du lénalidomide administré en association avec la fludarabine, le cyclophosphamide et à évaluer le taux (CR) de FC administré en association avec la DMT du lénalidomide (FCL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

La leucémie lymphocytaire chronique

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Définir la dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide administré en association avec FC.(Phase I)
Évaluer le taux de rémission complète (RC) du FC administré en association avec la DMT du lénalidomide (FCL). (Phase II)

Secondaire

Définir la toxicité et le taux d'infection des patients traités par FCL et le nombre médian de cycles délivrés de FCL, le taux de réponse global et la survie sans progression et la relation entre la réponse et les facteurs biologiques de base (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Évaluer le taux de réponse global (réponses complètes et partielles).
Évaluer la survie sans progression.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I - II, non comparative, en ouvert chez des patients atteints de LLC précédemment traitée visant à définir la DMT du lénalidomide administré en association avec la fludarabine, le cyclophosphamide et à évaluer le taux (CR) de FC administré dans combinaison avec la DMT de lénalidomide (FCL).

Tous les patients recevront six cycles mensuels du calendrier FCL consistant en trois jours d'administration de fludarabine et de cyclophosphamide (j1-j3) combinés à 14 jours d'administration de lénalidomide (j1-j14).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 18 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Italie
- - Bari, Italie, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Italie
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Italie, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Italie, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Italie
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Italie
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Italie
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Italie
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italie
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Italie
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Italie
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Italie
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italie
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italie, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Italie, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Italie
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Italie
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Italie, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Italie, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italie
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Italie, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italie
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Italie
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Âge >=18 ans.
Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Patients atteints de LLC à un stade avancé ou évolutif (critères NCI) et d'une maladie récidivante ou réfractaire.
Pas plus de 2 lignes de traitement différentes précédentes.
Aucun traitement avec Campath-1H au cours des 6 derniers mois.
Absence de maladie de malignités antérieures depuis> = 5 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
Statut de performance ECOG <= 2 à l'entrée dans l'étude.
Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :
- Créatinine sérique <=1,5 mg/dL et clairance de la créatinine ≥60mL/min
- Bilirubine totale <=1,5 mg/dL
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) <=1,5 x LSN
Capable de prendre de l'héparine de bas poids moléculaire ou, en alternative, de la warfarine à faible dose fixe ou, en alternative, de l'aspirine à faible dose.
Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL 10 à 14 jours avant le traitement et répété dans les 24 heures suivant le début de l'étude. FCBP doit accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; tout en participant à l'étude ; et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt de l'étude.
Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt.
(D'autres détails concernant les tests de grossesse et la contraception sont rapportés dans le chapitre "Critères d'éligibilité" du protocole de l'étude).

Critère d'exclusion:

Traitement par Campath-1H au cours des 6 derniers mois.
Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux.
DAT positif avec signes cliniques et biologiques d'hémolyse, thrombocytopénie auto-immune.
Positivité connue pour le VIH ou l'hépatite infectieuse active.
Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement antiviral, antibiotique ou antifongique systémique.
Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant la prise de lénalidomide).
Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
Antécédents ou présence de thrombose, thromboembolie, insuffisance cardiaque ou arythmie, maladie neurologique et insuffisance rénale.
Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
Hypersensibilité connue à la thalidomide.
Le développement d'un érythème noueux, d'une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
Toute utilisation antérieure de lénalidomide
Intolérance au lactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Dose maximale tolérée de lénalidomide (phase I) Délai: La DMT de lénalinomide sera évaluée au cours des deux cours administrés avec la dose augmentée de lénalinomide définie par le niveau de dose respectif.	Dose maximale tolérée de lénalidomide administrée en association avec la fludarabine.	La DMT de lénalinomide sera évaluée au cours des deux cours administrés avec la dose augmentée de lénalinomide définie par le niveau de dose respectif.
Taux global de réponse complète (RC) (phase II) Délai: Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement).	La réponse sera évaluée par examen clinique, sang périphérique, ponction et biopsie de moelle osseuse, évaluation radiographique. La réponse sera évaluée à trois niveaux différents : clinique, cytométrique et moléculaire.	Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de patients atteignant la survie sans maladie (DSF) dans l'ensemble Délai: Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement)	La réponse sera évaluée par examen clinique, sang périphérique, ponction et biopsie de moelle osseuse, évaluation radiographique. La réponse sera évaluée à trois niveaux différents : clinique, cytométrique et moléculaire.	Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement)
Toxicité évaluée par NCI CTCAE v3.0 Délai: À 24 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du suivi)	Les données de tous les sujets qui reçoivent un médicament à l'étude seront incluses dans les analyses de sécurité.	À 24 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du suivi)
Nombre de patients atteints d'infections graves Délai: À 24 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du suivi)	Infection sévère nécessitant plus de 2 semaines d'antibiothérapie.	À 24 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du suivi)
Corrélation entre la réponse complète (RC) et les paramètres biologiques de base (c.-à-d. IgHV, CD38, etc.). Délai: Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement).		Après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude (fin du traitement).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Liens utiles

GIMEMA Foundation website

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité