Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid, fludarabin og cyklofosfamid ved avansert kronisk lymfatisk leukemi som ikke reagerer på terapi (LLC0606)

10. august 2018 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

En prospektiv multisenterpilotforsøk for å evaluere effektiviteten av en behandling med fludarabin, cyklofosfamid, lenalidomid (FCL) for pasienter med avansert tilbakefall/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Dette er en fase I - II multisenter, ikke-sammenlignende, åpen studie hos pasienter med tidligere behandlet KLL rettet mot å definere MTD for lenalidomid gitt i kombinasjon med fludarabin, cyklofosfamid og å evaluere (CR) frekvensen av FC gitt i kombinasjon med MTD for Lenalidomide (FCL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Kronisk lymfatisk leukemi

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å definere maksimal tolerert dose (MTD) av Lenalidomid gitt i kombinasjon med FC.(Fase I)
For å evaluere den fullstendige remisjonsraten (CR) av FC gitt i kombinasjon med MTD for Lenalidomide (FCL). (Fase II)

Sekundær

For å definere toksisiteten og infeksjonsraten til pasienter behandlet med FCL og median antall leverte kurer med FCL, total responsrate og progresjonsfri overlevelse og forholdet mellom responsen og de biologiske faktorene ved baseline (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
For å evaluere den samlede svarprosenten (hele og delvise svar).
For å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen.

OVERSIGT: Dette er en fase I - II multisenter, ikke-komparativ, åpen studie hos pasienter med tidligere behandlet KLL med sikte på å definere MTD for lenalidomid gitt i kombinasjon med fludarabin, cyklofosfamid og å evaluere (CR) raten av FC gitt i kombinasjon med MTD av Lenalidomide (FCL).

Alle pasienter vil motta seks månedlige kurs med FCL-plan bestående av tre dager med administrering av Fludarabin og cyklofosfamid (d1-d3) kombinert med 14 dagers administrering av lenalidomid (d1-d14).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 18 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Italia
- - Bari, Italia, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Italia
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Italia, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Italia, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Italia
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Italia
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Italia
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Italia
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italia
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Italia
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Italia
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Italia
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italia
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italia, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Italia, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Italia
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Italia
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Italia, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Italia, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italia
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Italia, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italia
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Italia
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder >=18 år.
Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
Pasienter med avansert stadium eller progressiv CLL (NCI-kriterier) og residiverende eller refraktær sykdom.
Ikke mer enn 2 tidligere forskjellige behandlingslinjer.
Ingen behandling med Campath-1H de siste 6 månedene.
Sykdomsfri for tidligere maligniteter i >=5 år, med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
All tidligere kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi og kirurgi, må ha vært seponert minst 4 uker før behandling i denne studien.
ECOG-ytelsesstatus på <=2 ved studiestart.
Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:
- Serumkreatinin <=1,5 mg/dL og kreatininclearance ≥60mL/min.
- Total bilirubin <=1,5 mg/dL
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) <=1,5 x ULN
Kunne ta lavmolekylært heparin eller i alternativ lav-fastdose warfarin eller, alternativt, lavdose aspirin.
Kunne forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.
Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml 10 - 14 dager før behandling og gjentas innen 24 timer etter start av studien. FCBP må godta å bruke to pålitelige prevensjonsformer i minst 28 dager før studiemedisinen startes; mens du deltar i studien; og i minst 4 uker etter seponering fra studien.
Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 28 dager etter seponering fra studien.
Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 4 uker etter seponering.
(Andre detaljer vedrørende graviditetstester og prevensjon er rapportert i kapittelet "Kvalifikasjonskriterier" i studieprotokollen).

Ekskluderingskriterier:

Behandling med Campath-1H de siste 6 månedene.
Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler.
Positiv DAT med kliniske og laboratoriemessige tegn på hemolyse, autoimmun trombocytopeni.
Kjent positivitet for HIV eller aktiv smittsom hepatitt.
Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk antiviral, antibiotika- eller anti-soppbehandling.
Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
Gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar Lenalidomid).
Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
Tidligere historie eller tilstedeværelse av trombose, tromboemboli, hjertesvikt eller arytmi, nevrologisk sykdom og nyreinsuffisiens.
Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline.
Kjent overfølsomhet overfor thalidomid.
Utvikling av erythema nodosum, desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
All tidligere bruk av Lenalidomid
Laktoseintoleranse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Maksimal tolerert dose av lenalidomid (fase I) Tidsramme: MTD av lenalinomid vil bli evaluert i løpet av de to kurene gitt med den eskalerte dosen av lenalinomid definert av det respektive dosenivået.	Maksimal tolerert dose av lenalidomid gitt i kombinasjon med fludarabin.	MTD av lenalinomid vil bli evaluert i løpet av de to kurene gitt med den eskalerte dosen av lenalinomid definert av det respektive dosenivået.
Samlet fullstendig respons (CR) rate (fase II) Tidsramme: Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling).	Respons vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse, perifert blod, benmargsaspirat og biopsi, radiografisk vurdering. Respons vil bli evaluert på tre ulike nivåer: klinisk, cytometrisk og molekylær.	Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling).

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall pasienter som oppnår sykdomsfri overlevelse (DSF) totalt sett Tidsramme: Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling)	Respons vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse, perifert blod, benmargsaspirat og biopsi, radiografisk vurdering. Respons vil bli evaluert på tre ulike nivåer: klinisk, cytometrisk og molekylær.	Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling)
Toksisitet vurdert av NCI CTCAE v3.0 Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart (slutt på oppfølging)	Data fra alle forsøkspersoner som mottar et studiemedikament vil bli inkludert i sikkerhetsanalysene.	Ved 24 måneder fra studiestart (slutt på oppfølging)
Antall pasienter med alvorlige infeksjoner Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart (slutt på oppfølging)	Alvorlig infeksjon som krever mer enn 2 ukers antibiotikabehandling.	Ved 24 måneder fra studiestart (slutt på oppfølging)
Korrelasjon mellom fullstendig respons (CR) og biologiske grunnparametre (dvs. IgHV, CD38, etc.). Tidsramme: Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling).		Etter 6 måneder fra studiestart (slutt på behandling).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Hjelpsomme linker

GIMEMA Foundation website

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene