Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид, флударабин и циклофосфамид при прогрессирующем хроническом лимфолейкозе, не отвечающем на терапию (LLC0606)

10 августа 2018 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Проспективное многоцентровое пилотное исследование для оценки эффективности лечения флударабином, циклофосфамидом, леналидомидом (FCL) у пациентов с прогрессирующим рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Это многоцентровое несравнительное открытое исследование фазы I-II у пациентов с ранее леченным ХЛЛ, направленное на определение MTD леналидомида, назначаемого в комбинации с флударабином, циклофосфамидом, и на оценку частоты (CR) ФК, назначаемого в комбинации с МПД леналидомида (FCL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Хронический лимфолейкоз

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить максимально переносимую дозу (МПД) леналидомида в комбинации с ФК (Фаза I).
Оценить частоту полной ремиссии (ПО) ФК, назначаемого в сочетании с МПД леналидомида (ФКЛ). (Этап II)

Среднее

Определить токсичность и частоту инфекций у пациентов, получавших FCL, а также среднее количество проведенных курсов FCL, общую частоту ответа и выживаемость без прогрессирования, а также взаимосвязь между ответом и исходными биологическими факторами (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Оценить общую скорость ответов (полные и частичные ответы).
Оценить выживаемость без прогрессирования.

ПЛАН: Это многоцентровое несравнительное открытое исследование фазы I-II у пациентов с ранее леченным ХЛЛ, направленное на определение МПД леналидомида, назначаемого в комбинации с флударабином, циклофосфамидом, и на оценку частоты (ПО) ФК, назначаемого в в сочетании с МПД леналидомида (FCL).

Все пациенты будут проходить шестимесячные курсы по схеме FCL, состоящей из трех дней приема флударабина и циклофосфамида (d1-d3) в сочетании с 14-дневным приемом леналидомида (d1-d14).

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2
Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Италия
- - Bari, Италия, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Италия
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Италия, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Италия, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Италия
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Италия
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Италия
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Италия
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Италия
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Италия
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Италия
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Италия
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Италия
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Италия, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Италия, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Италия
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Италия
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Италия, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Италия, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Италия
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Италия, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Италия
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Италия
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Возраст >=18 лет.
Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
Пациенты с поздней стадией или прогрессирующим ХЛЛ (критерии NCI) и рецидивирующим или рефрактерным заболеванием.
Не более 2-х предыдущих разных лечебных линий.
Отсутствие лечения Campath-1H в течение предыдущих 6 месяцев.
Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение >=5 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, леченных в настоящее время.
Все предыдущее противораковое лечение, включая химиотерапию, иммунотерапию и хирургическое вмешательство, должно было быть прекращено по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
Статус производительности ECOG <= 2 при включении в исследование.
Результаты лабораторных исследований в этих пределах:
- Креатинин сыворотки <=1,5 мг/дл и клиренс креатинина ≥60 мл/мин
- Общий билирубин <=1,5 мг/дл
- АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <=1,5 x ULN
Способен принимать низкомолекулярный гепарин или, в качестве альтернативы, низкие фиксированные дозы варфарина или, в качестве альтернативы, низкие дозы аспирина.
Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл за 10–14 дней до терапии и повторить его в течение 24 часов после начала исследования. FCBP должен дать согласие на использование двух надежных форм контрацепции не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; во время участия в исследовании; и в течение как минимум 4 недель после прекращения исследования.
Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.
Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после его прекращения.
(Другие подробности, касающиеся тестов на беременность и контрацепции, приведены в главе «Критерии приемлемости» в протоколе исследования).

Критерий исключения:

Лечение Campath-1H в течение предыдущих 6 месяцев.
Одновременное применение других противораковых средств.
Положительный ДАТ с клинико-лабораторными признаками гемолиза, аутоиммунной тромбоцитопении.
Известный положительный результат на ВИЧ или активный инфекционный гепатит.
Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной противовирусной, антибактериальной или противогрибковой терапии.
Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
Наличие в анамнезе или наличие тромбоза, тромбоэмболии, сердечной недостаточности или аритмии, неврологического заболевания и почечной недостаточности.
Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
Известная гиперчувствительность к талидомиду.
Развитие узловатой эритемы, шелушащейся сыпи на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
Любое предшествующее использование леналидомида
Непереносимость лактозы

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Максимально переносимая доза леналидомида (фаза I) Временное ограничение: MTD леналиномида будет оцениваться в течение двух курсов, проводимых с увеличением дозы леналиномида, определяемой соответствующим уровнем дозы.	Максимально переносимая доза леналидомида в комбинации с флударабином.	MTD леналиномида будет оцениваться в течение двух курсов, проводимых с увеличением дозы леналиномида, определяемой соответствующим уровнем дозы.
Общий показатель полного ответа (CR) (фаза II) Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения).	Ответ будет оцениваться клиническим обследованием, периферической кровью, аспиратом и биопсией костного мозга, рентгенологической оценкой. Ответ будет оцениваться на трех различных уровнях: клиническом, цитометрическом и молекулярном.	Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общее количество пациентов, достигших безрецидивной выживаемости (DSF) Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения)	Ответ будет оцениваться клиническим обследованием, периферической кровью, аспиратом и биопсией костного мозга, рентгенологической оценкой. Ответ будет оцениваться на трех различных уровнях: клиническом, цитометрическом и молекулярном.	Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения)
Токсичность по оценке NCI CTCAE v3.0 Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования (окончание наблюдения)	Данные обо всех субъектах, которые получают какой-либо исследуемый препарат, будут включены в анализы безопасности.	Через 24 месяца после начала исследования (окончание наблюдения)
Количество пациентов с тяжелыми инфекциями Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования (окончание наблюдения)	Тяжелая инфекция, требующая более 2 недель антибактериальной терапии.	Через 24 месяца после начала исследования (окончание наблюдения)
Корреляция между полным ответом (CR) и исходными биологическими параметрами (например, IgHV, CD38 и т. д.). Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения).		Через 6 месяцев после включения в исследование (окончание лечения).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Полезные ссылки

GIMEMA Foundation website

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества