Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide, fludarabine en cyclofosfamide bij vergevorderde chronische lymfatische leukemie die niet reageren op therapie (LLC0606)

10 augustus 2018 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Een prospectieve pilotproef in meerdere centra om de werkzaamheid te evalueren van een behandeling met fludarabine, cyclofosfamide, lenalidomide (FCL) voor patiënten met vergevorderde recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL).

Dit is een fase I-II multicenter, niet-vergelijkend, open-label onderzoek bij patiënten met eerder behandelde CLL gericht op het definiëren van de MTD van lenalidomide gegeven in combinatie met fludarabine, cyclofosfamide en op het evalueren van de (CR) snelheid van FC gegeven in combinatie met de MTD van Lenalidomide (FCL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Chronische lymfatische leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Voor het definiëren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lenalidomide gegeven in combinatie met FC. (Fase I)
Het evalueren van het percentage volledige remissie (CR) van FC gegeven in combinatie met de MTD van Lenalidomide (FCL). (Fase II)

Ondergeschikt

Om de toxiciteit en het infectiepercentage van met FCL behandelde patiënten en het mediane aantal afgeleverde FCL-kuren, het algehele responspercentage en de progressievrije overleving en de relatie tussen de respons en de biologische factoren bij aanvang (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Om het totale responspercentage te evalueren (volledige en gedeeltelijke reacties).
Om de progressievrije overleving te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I-II multicenter, niet-vergelijkend, open-label onderzoek bij patiënten met eerder behandelde CLL gericht op het definiëren van de MTD van Lenalidomide gegeven in combinatie met Fludarabine, Cyclofosfamide en op het evalueren van de (CR) snelheid van FC gegeven in combinatie met de MTD van Lenalidomide (FCL).

Alle patiënten krijgen zes maandelijkse FCL-kuren, bestaande uit drie dagen toediening van fludarabine en cyclofosfamide (d1-d3) gecombineerd met 14 dagen toediening van lenalidomide (d1-d14).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 18 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Bari, Italië, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Italië
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Italië, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Italië, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Italië
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Italië
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Italië
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Italië
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italië
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Italië
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Italië
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Italië
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italië
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italië, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Italië, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Italië
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Italië
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Italië, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Italië, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italië
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Italië, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italië
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Italië
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd >=18 jaar.
In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
Patiënten met vergevorderd stadium of progressieve CLL (NCI-criteria) en recidiverende of refractaire ziekte.
Niet meer dan 2 eerdere verschillende behandellijnen.
Geen behandeling met Campath-1H in de afgelopen 6 maanden.
Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >=5 jaar, met uitzondering van huidig behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst.
Alle eerdere kankertherapieën, inclusief chemotherapie, immunotherapie en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet.
ECOG-prestatiestatus van <=2 bij aanvang van het onderzoek.
Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:
- Serumcreatinine <=1,5 mg/dL en creatinineklaring ≥60mL/min
- Totaal bilirubine <=1,5 mg/dL
- AST (SGOT) en ALT (SGPT) <=1,5 x ULN
In staat zijn heparine met een laag molecuulgewicht te nemen of als alternatief een lage vaste dosis warfarine of, als alternatief, een lage dosis aspirine.
In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten 10 - 14 dagen voorafgaand aan de therapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml en dit moet binnen 24 uur na aanvang van het onderzoek worden herhaald. FCBP moet ermee instemmen twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; tijdens deelname aan het onderzoek; en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoek.
Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting.
(Andere details met betrekking tot zwangerschapstesten en anticonceptie worden vermeld in het hoofdstuk "Geschiktheidscriteria" in het onderzoeksprotocol).

Uitsluitingscriteria:

Behandeling met Campath-1H gedurende de voorgaande 6 maanden.
Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker.
Positieve DAT met klinische en laboratoriumtekenen van hemolyse, auto-immune trombocytopenie.
Bekende positiviteit voor HIV of actieve infectieuze hepatitis.
Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische antivirale, antibiotische of antischimmeltherapie vereist.
Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van Lenalidomide).
Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
Voorgeschiedenis of aanwezigheid van trombose, trombo-embolie, hartfalen of aritmie, neurologische aandoeningen en nierinsufficiëntie.
Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
Bekende overgevoeligheid voor thalidomide.
De ontwikkeling van erythema nodosum, huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
Elk eerder gebruik van Lenalidomide
Lactose intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis lenalidomide (fase I) Tijdsspanne: De MTD van Lenalinomide zal worden geëvalueerd tijdens de twee kuren die worden gegeven met de verhoogde dosis Lenalinomide bepaald door het respectievelijke dosisniveau.	Maximaal getolereerde dosis lenalidomide gegeven in combinatie met fludarabine.	De MTD van Lenalinomide zal worden geëvalueerd tijdens de twee kuren die worden gegeven met de verhoogde dosis Lenalinomide bepaald door het respectievelijke dosisniveau.
Percentage totale complete respons (CR) (fase II) Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling).	De respons zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek, perifeer bloed, beenmergpunctie en biopsie, radiografische evaluatie. De respons zal op drie verschillende niveaus worden beoordeeld: klinisch, cytometrisch en moleculair.	Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Totaal aantal patiënten dat ziektevrije overleving (DSF) bereikt Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling)	De respons zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek, perifeer bloed, beenmergpunctie en biopsie, radiografische evaluatie. De respons zal op drie verschillende niveaus worden beoordeeld: klinisch, cytometrisch en moleculair.	Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling)
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0 Tijdsspanne: 24 maanden na ingang van de studie (einde van de follow-up)	Gegevens van alle proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyses.	24 maanden na ingang van de studie (einde van de follow-up)
Aantal patiënten met ernstige infecties Tijdsspanne: 24 maanden na ingang van de studie (einde van de follow-up)	Ernstige infectie die meer dan 2 weken antibiotische therapie vereist.	24 maanden na ingang van de studie (einde van de follow-up)
Correlatie tussen volledige respons (CR) en biologische basisparameters (d.w.z. IgHV, CD38, enz.). Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling).		Na 6 maanden vanaf het begin van de studie (einde van de behandeling).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Nuttige links

GIMEMA Foundation website

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria