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Lenalidomida, fludarabina e ciclofosfamida na leucemia linfocítica crônica avançada que não responde à terapia (LLC0606)

10 de agosto de 2018 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Um estudo piloto multicêntrico prospectivo para avaliar a eficácia de um tratamento com fludarabina, ciclofosfamida e lenalidomida (FCL) para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante/refratária avançada.

Este é um estudo multicêntrico, não comparativo, aberto de fase I - II em pacientes com LLC previamente tratados com o objetivo de definir o MTD de Lenalidomida administrado em combinação com Fludarabina, Ciclofosfamida e avaliar a taxa (CR) de FC administrada em combinação com o MTD de Lenalidomida (FCL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Leucemia linfocítica crônica

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Para definir a dose máxima tolerada (MTD) de Lenalidomida administrada em combinação com FC. (Fase I)
Avaliar a taxa de remissão completa (CR) de FC administrada em combinação com o MTD de Lenalidomida (FCL). (Fase II)

Secundário

Definir a toxicidade e a taxa de infecção de pacientes tratados com FCL e o número médio de ciclos administrados de FCL, taxa de resposta geral e sobrevida livre de progressão e a relação entre a resposta e os fatores biológicos basais (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Avaliar a taxa de resposta geral (respostas completas e parciais).
Avaliar a sobrevida livre de progressão.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, não comparativo, aberto de fase I - II em pacientes com LLC previamente tratados, com o objetivo de definir o MTD de lenalidomida administrado em combinação com fludarabina, ciclofosfamida e avaliar a taxa (CR) de FC administrada em combinação com o MTD de Lenalidomida (FCL).

Todos os pacientes receberão seis ciclos mensais de esquema FCL consistindo em três dias de administração de Fludarabina e Ciclofosfamida (d1-d3) combinados com 14 dias de administração de Lenalidomida (d1-d14).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 18 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2
Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Itália
- - Bari, Itália, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Itália
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Itália, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Itália, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Itália
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Itália
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Itália
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Itália
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Itália
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Itália
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Itália
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Itália
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Itália
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Itália, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Itália, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Itália
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Itália
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Itália, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Itália, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Itália
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Itália, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Itália
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Itália
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Idade >=18 anos.
Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Pacientes com LLC em estágio avançado ou progressivo (critérios NCI) e doença recidivante ou refratária.
Não mais do que 2 linhas de tratamento anteriores diferentes.
Nenhum tratamento com Campath-1H nos últimos 6 meses.
Livre de doença de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo.
Status de desempenho ECOG de <=2 na entrada do estudo.
Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:
- Creatinina sérica <=1,5 mg/dL e depuração de creatinina ≥60mL/min
- Bilirrubina total <=1,5 mg/dL
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) <=1,5 x LSN
Capaz de tomar heparina de baixo peso molecular ou, alternativamente, varfarina em dose fixa baixa ou, alternativamente, aspirina em dose baixa.
Capaz de entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL 10 - 14 dias antes da terapia e repetido dentro de 24 horas após o início do estudo. FCBP deve concordar em usar duas formas confiáveis de contracepção por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; durante a participação no estudo; e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação do estudo.
As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação.
(Outros detalhes sobre testes de gravidez e contracepção são relatados no capítulo "Critérios de Elegibilidade" dentro do protocolo do estudo).

Critério de exclusão:

Tratamento com Campath-1H durante os 6 meses anteriores.
Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos.
DAT positivo com sinais clínicos e laboratoriais de hemólise, trombocitopenia autoimune.
Positividade conhecida para HIV ou hepatite infecciosa ativa.
Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia antiviral, antibiótica ou antifúngica sistêmica.
Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando Lenalidomida).
Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
História prévia ou presença de trombose, tromboembolismo, insuficiência cardíaca ou arritmia, doença neurológica e insuficiência renal.
Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
Hipersensibilidade conhecida à talidomida.
O desenvolvimento de eritema nodoso, erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
Qualquer uso anterior de Lenalidomida
Intolerância a lactose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Dose Máxima Tolerada de Lenalidomida (Fase I) Prazo: O MTD de Lenalinomida será avaliado durante os dois cursos administrados com a dose escalonada de Lenalinomida definida pelo respectivo nível de dose.	Dose máxima tolerada de lenalidomida administrada em combinação com fludarabina.	O MTD de Lenalinomida será avaliado durante os dois cursos administrados com a dose escalonada de Lenalinomida definida pelo respectivo nível de dose.
Taxa de Resposta Total Completa (CR) (Fase II) Prazo: Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento).	A resposta será avaliada por exame clínico, sangue periférico, aspirado e biópsia de medula óssea, avaliação radiográfica. A resposta será avaliada em três níveis diferentes: clínico, citométrico e molecular.	Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Número de pacientes que atingem a sobrevida livre de doença (DSF) geral Prazo: Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento)	A resposta será avaliada por exame clínico, sangue periférico, aspirado e biópsia de medula óssea, avaliação radiográfica. A resposta será avaliada em três níveis diferentes: clínico, citométrico e molecular.	Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento)
Toxicidade avaliada por NCI CTCAE v3.0 Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo (final do acompanhamento)	Os dados de todos os indivíduos que receberam qualquer medicamento do estudo serão incluídos nas análises de segurança.	Aos 24 meses a partir da entrada no estudo (final do acompanhamento)
Número de pacientes com infecções graves Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo (final do acompanhamento)	Infecção grave requerendo mais de 2 semanas de antibioticoterapia.	Aos 24 meses a partir da entrada no estudo (final do acompanhamento)
Correlação entre a resposta completa (CR) e os parâmetros biológicos basais (ou seja, IgHV, CD38, etc.). Prazo: Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento).		Após 6 meses da entrada no estudo (fim do tratamento).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Links úteis

GIMEMA Foundation website

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ