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Lenalidomide, fludarabina e ciclofosfamide nella leucemia linfocitica cronica avanzata che non rispondono alla terapia (LLC0606)

10 agosto 2018 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Uno studio pilota prospettico multicentrico per valutare l'efficacia di un trattamento con fludarabina, ciclofosfamide, lenalidomide (FCL) per pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC) recidivante/refrattaria avanzata.

Si tratta di uno studio multicentrico di fase I-II, non comparativo, in aperto in pazienti con CLL precedentemente trattato, volto a definire la MTD di lenalidomide somministrata in combinazione con fludarabina, ciclofosfamide e a valutare il tasso (CR) di FC somministrata in combinazione con il MTD di Lenalidomide (FCL).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Leucemia linfatica cronica

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Definire la dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide somministrata in combinazione con FC. (Fase I)
Per valutare il tasso di remissione completa (CR) di FC dato in combinazione con l'MTD di Lenalidomide (FCL). (Fase II)

Secondario

Per definire la tossicità e il tasso di infezione dei pazienti trattati con FCL e il numero mediano di cicli erogati di FCL, il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione e la relazione tra la risposta e i fattori biologici al basale (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Valutare il tasso di risposta globale (risposte complete e parziali).
Per valutare la sopravvivenza libera da progressione.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase I - II, non comparativo, in aperto in pazienti con CLL precedentemente trattato volto a definire la MTD di Lenalidomide somministrata in combinazione con Fludarabina, Ciclofosfamide e a valutare il tasso (CR) di FC dato in combinazione con l'MTD di Lenalidomide (FCL).

Tutti i pazienti riceveranno sei cicli mensili di programma FCL consistenti in tre giorni di somministrazione di fludarabina e ciclofosfamide (d1-d3) combinati con 14 giorni di somministrazione di lenalidomide (d1-d14).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 18 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Italia
- - Bari, Italia, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Italia
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Italia, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Italia, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Italia
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Italia
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Italia
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Italia
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italia
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Italia
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Italia
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Italia
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italia
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italia, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Italia, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Italia
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Italia
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Italia, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Italia, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italia
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Italia, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italia
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Italia
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età >=18 anni.
In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
Pazienti con LLC in stadio avanzato o progressivo (criteri NCI) e malattia recidivante o refrattaria.
Non più di 2 precedenti diverse linee di trattamento.
Nessun trattamento con Campath-1H nei 6 mesi precedenti.
Assenza di malattia da precedenti tumori maligni da>=5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
Tutte le precedenti terapie antitumorali, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia e la chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio.
Performance status ECOG <=2 all'ingresso nello studio.
Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:
- Creatinina sierica <=1,5 mg/dL e clearance della creatinina ≥60 ml/min
- Bilirubina totale <=1,5 mg/dL
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) <=1,5 x ULN
In grado di assumere eparina a basso peso molecolare o in alternativa warfarin a basso dosaggio fisso o, in alternativa, aspirina a basso dosaggio.
In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL 10-14 giorni prima della terapia e ripetuto entro 24 ore dall'inizio dello studio. FCBP deve accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; durante la partecipazione allo studio; e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione dallo studio.
Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con femmine in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione.
(Altri dettagli riguardanti i test di gravidanza e la contraccezione sono riportati nel capitolo "Criteri di ammissibilità" all'interno del protocollo di studio).

Criteri di esclusione:

Trattamento con Campath-1H durante i 6 mesi precedenti.
Uso concomitante di altri agenti antitumorali.
DAT positivo con segni clinici e di laboratorio di emolisi, trombocitopenia autoimmune.
Positività nota per HIV o epatite infettiva attiva.
Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede una terapia sistemica antivirale, antibiotica o antimicotica.
Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di Lenalidomide).
Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
Storia precedente o presenza di trombosi, tromboembolia, insufficienza cardiaca o aritmia, malattia neurologica e insufficienza renale.
Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale.
Ipersensibilità nota alla talidomide.
Lo sviluppo di eritema nodoso, rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
Qualsiasi uso precedente di Lenalidomide
Intolleranza al lattosio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Dose massima tollerata di lenalidomide (fase I) Lasso di tempo: La MTD di Lenalinomide sarà valutata durante i due cicli somministrati con la dose aumentata di Lenalinomide definita dal rispettivo livello di dose.	Dose massima tollerata di lenalidomide somministrata in combinazione con fludarabina.	La MTD di Lenalinomide sarà valutata durante i due cicli somministrati con la dose aumentata di Lenalinomide definita dal rispettivo livello di dose.
Tasso di risposta completa complessiva (CR) (fase II) Lasso di tempo: Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento).	La risposta sarà valutata mediante esame clinico, sangue periferico, aspirato e biopsia del midollo osseo, valutazione radiografica. La risposta sarà valutata a tre diversi livelli: clinico, citometrico e molecolare.	Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno raggiunto la sopravvivenza libera da malattia (DSF) nel complesso Lasso di tempo: Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento)	La risposta sarà valutata mediante esame clinico, sangue periferico, aspirato e biopsia del midollo osseo, valutazione radiografica. La risposta sarà valutata a tre diversi livelli: clinico, citometrico e molecolare.	Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento)
Tossicità valutata da NCI CTCAE v3.0 Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio (fine del follow-up)	I dati di tutti i soggetti che ricevono qualsiasi farmaco in studio saranno inclusi nelle analisi di sicurezza.	A 24 mesi dall'ingresso nello studio (fine del follow-up)
Numero di pazienti con infezioni gravi Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio (fine del follow-up)	Infezione grave che richiede più di 2 settimane di terapia antibiotica.	A 24 mesi dall'ingresso nello studio (fine del follow-up)
Correlazione tra risposta completa (CR) e parametri biologici basali (ad es. IgHV, CD38, ecc.). Lasso di tempo: Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento).		Dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio (fine del trattamento).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Collegamenti utili

GIMEMA Foundation website

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità