Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid, fludarabin a cyklofosfamid u pokročilé chronické lymfocytární leukémie nereagující na terapii (LLC0606)

10. srpna 2018 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Prospektivní multicentrická pilotní studie k vyhodnocení účinnosti léčby fludarabinem, cyklofosfamidem, lenalidomidem (FCL) u pacientů s pokročilou relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

Jedná se o multicentrickou, nekomparativní, otevřenou studii fáze I-II u pacientů s dříve léčenou CLL, jejímž cílem je definovat MTD lenalidomidu podávaného v kombinaci s fludarabinem, cyklofosfamidem a vyhodnotit míru (CR) FC podávaného v kombinaci s MTD lenalidomidu (FCL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Chronická lymfocytární leukémie

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) lenalidomidu podávaného v kombinaci s FC. (Fáze I)
Vyhodnotit míru kompletní remise (CR) FC podávané v kombinaci s MTD lenalidomidu (FCL). (fáze II)

Sekundární

Definovat toxicitu a míru infekce u pacientů léčených FCL a medián počtu dodaných cyklů FCL, celkovou míru odpovědi a přežití bez progrese a vztah mezi odpovědí a výchozími biologickými faktory (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Vyhodnotit celkovou míru odpovědí (úplné a částečné odpovědi).
Zhodnotit přežití bez progrese.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, nekomparativní, otevřená studie fáze I-II u pacientů s dříve léčenou CLL, jejímž cílem je definovat MTD lenalidomidu podávaného v kombinaci s fludarabinem, cyklofosfamidem a vyhodnotit míru (CR) FC podaných v kombinaci s MTD lenalidomidu (FCL).

Všichni pacienti dostanou šest měsíčních cyklů FCL schématu sestávajícího ze tří dnů podávání fludarabinu a cyklofosfamidu (d1-d3) v kombinaci se 14denním podáváním lenalidomidu (d1-d14).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 18 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Itálie
- - Bari, Itálie, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Itálie
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Itálie, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Itálie, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Itálie
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Itálie
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Itálie
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Itálie
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Itálie
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Itálie
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Itálie
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Itálie
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Itálie
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Itálie, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Itálie, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Itálie
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Itálie
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Itálie, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Itálie, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Itálie
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Itálie, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Itálie
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Itálie
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk >=18 let.
Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Pacienti s pokročilým stadiem nebo progresivní CLL (kritéria NCI) a relabujícím nebo refrakterním onemocněním.
Ne více než 2 předchozí různé léčebné linie.
Žádná léčba přípravkem Campath-1H v předchozích 6 měsících.
Bez předchozího onemocnění po dobu >=5 let, s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně chemoterapie, imunoterapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii.
Stav výkonnosti ECOG <=2 při vstupu do studie.
Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:
- Sérový kreatinin <=1,5 mg/dl a clearance kreatininu ≥60 ml/min
- Celkový bilirubin <=1,5 mg/dl
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) <=1,5 x ULN
Je schopen užívat nízkomolekulární heparin nebo alternativně nízkou fixní dávku warfarinu nebo alternativně nízkou dávku aspirinu.
Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml 10 - 14 dní před terapií a opakovat do 24 hodin od zahájení studie. FCBP musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých forem antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie; při účasti ve studii; a po dobu alespoň 4 týdnů po přerušení studie.
Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.
Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 4 týdnů po přerušení.
(Další podrobnosti týkající se těhotenských testů a antikoncepce jsou uvedeny v kapitole „Kritéria způsobilosti“ protokolu studie).

Kritéria vyloučení:

Léčba přípravkem Campath-1H během předchozích 6 měsíců.
Současné užívání jiných protirakovinných látek.
Pozitivní DAT s klinickými a laboratorními známkami hemolýzy, autoimunitní trombocytopenie.
Známá pozitivita na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu.
Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou antivirovou, antibiotickou nebo protiplísňovou léčbu.
Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit, že nebudou kojit během užívání Lenalidomidu).
Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
Předchozí nebo přítomnost trombózy, tromboembolie, srdečního selhání nebo arytmie, neurologického onemocnění a renální insuficience.
Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
Známá přecitlivělost na thalidomid.
Rozvoj erythema nodosum, deskvamující vyrážka při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
Laktózová intolerance

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: N/A
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Maximální tolerovaná dávka lenalidomidu (fáze I) Časové okno: MTD lenalinomidu bude hodnocena během dvou cyklů podávaných se zvýšenou dávkou lenalinomidu definovanou příslušnou úrovní dávky.	Maximální tolerovaná dávka lenalidomidu podávaná v kombinaci s fludarabinem.	MTD lenalinomidu bude hodnocena během dvou cyklů podávaných se zvýšenou dávkou lenalinomidu definovanou příslušnou úrovní dávky.
Celková míra kompletní odezvy (CR) (Fáze II) Časové okno: Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby).	Odpověď bude hodnocena klinickým vyšetřením, periferní krví, aspirátem kostní dřeně a biopsií, radiografickým vyhodnocením. Odpověď bude hodnocena na třech různých úrovních: klinické, cytometrické a molekulární.	Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Celkový počet pacientů, kteří dosáhli přežití bez onemocnění (DSF). Časové okno: Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby)	Odpověď bude hodnocena klinickým vyšetřením, periferní krví, aspirátem kostní dřeně a biopsií, radiografickým vyhodnocením. Odpověď bude hodnocena na třech různých úrovních: klinické, cytometrické a molekulární.	Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby)
Toxicita podle hodnocení NCI CTCAE v3.0 Časové okno: 24 měsíců od vstupu do studie (konec sledování)	Údaje od všech subjektů, které dostávají jakýkoli studovaný lék, budou zahrnuty do bezpečnostních analýz.	24 měsíců od vstupu do studie (konec sledování)
Počet pacientů s těžkými infekcemi Časové okno: 24 měsíců od vstupu do studie (konec sledování)	Závažná infekce vyžadující více než 2 týdny antibiotické terapie.	24 měsíců od vstupu do studie (konec sledování)
Korelace mezi kompletní odezvou (CR) a základními biologickými parametry (tj. IgHV, CD38, atd.). Časové okno: Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby).		Po 6 měsících od vstupu do studie (ukončení léčby).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Užitečné odkazy

GIMEMA Foundation website

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality