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Lenalidomid, Fludarabin und Cyclophosphamid bei fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie, die nicht auf die Therapie anspricht (LLC0606)

10. August 2018 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eine prospektive multizentrische Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung mit Fludarabin, Cyclophosphamid, Lenalidomid (FCL) bei Patienten mit fortgeschrittener rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, nicht vergleichende, offene Phase-I-II-Studie an Patienten mit vorbehandelter CLL mit dem Ziel, die MTD von Lenalidomid in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid zu definieren und die (CR)-Rate von FC in Kombination mit zu bewerten die MTD von Lenalidomid (FCL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Chronischer lymphatischer Leukämie

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Festlegung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Lenalidomid in Kombination mit FC. (Phase I)
Um die vollständige Remissionsrate (CR) von FC in Kombination mit der MTD von Lenalidomid (FCL) zu bewerten. (Phase II)

Sekundär

Um die Toxizität und die Infektionsrate von mit FCL behandelten Patienten und die mittlere Anzahl verabreichter FCL-Zyklen, die Gesamtansprechrate und das progressionsfreie Überleben sowie die Beziehung zwischen dem Ansprechen und den biologischen Ausgangsfaktoren (IgVH, FISH, ZAP- 70, CD38).
Zur Bewertung der Gesamtantwortrate (vollständige und teilweise Antworten).
Um das progressionsfreie Überleben zu bewerten.

GLIEDERUNG: Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, nicht vergleichende, offene Phase-I-II-Studie an Patienten mit vorbehandelter CLL mit dem Ziel, die MTD von Lenalidomid in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid zu definieren und die (CR)-Rate der verabreichten FC zu bewerten Kombination mit der MTD von Lenalidomid (FCL).

Alle Patienten erhalten sechs monatliche Kurse des FCL-Plans, bestehend aus drei Tagen Fludarabin- und Cyclophosphamid-Verabreichung (d1-d3) kombiniert mit 14 Tagen Lenalidomid-Verabreichung (d1-d14).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 18 Monate lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2
Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Italien
- - Bari, Italien, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bologna, Italien
    - Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
  - Catanzaro, Italien, 88100
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
  - Ferrara, Italien, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Genova, Italien
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Latina, Italien
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Meldola, Italien
    - Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
  - Messina, Italien
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italien
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Nocera Inferiore, Italien
    - (SA) U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
  - Padova, Italien
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Pescara, Italien
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italien
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Ravenna, Italien, I-48100
    - Ospedale S. M. delle Croci
  - Reggio Calabria, Italien, 89100
    - Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
  - Rimini, Italien
    - Ospedale "Infermi"
  - Roma, Italien
    - Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
  - Rome, Italien, 00161
    - Universita Degli Studi "La Sapeinza"
  - Rome, Italien, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italien
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Siena, Italien, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italien
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Udine, Italien
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter >=18 Jahre.
Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
Patienten mit fortgeschrittener oder progressiver CLL (NCI-Kriterien) und rezidivierender oder refraktärer Erkrankung.
Nicht mehr als 2 vorherige unterschiedliche Behandlungslinien.
Keine Behandlung mit Campath-1H in den letzten 6 Monaten.
Seit >=5 Jahren krankheitsfrei von früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von derzeit behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und Operation, müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein.
ECOG-Leistungsstatus von <=2 bei Studieneintritt.
Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:
- Serumkreatinin <= 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
- Gesamtbilirubin <=1,5 mg/dl
- AST (SGOT) und ALT (SGPT) <=1,5 x ULN
Kann Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder alternativ niedrig dosiertes Warfarin oder niedrig dosiertes Aspirin einnehmen.
Kann die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss 10–14 Tage vor der Therapie ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorliegen, der innerhalb von 24 Stunden nach Studienbeginn wiederholt werden muss. FCBP muss zustimmen, mindestens 28 Tage lang zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, bevor mit der Studienmedikation begonnen wird. während der Teilnahme an der Studie; und für mindestens 4 Wochen nach Abbruch der Studie.
Frauen müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie nicht zu stillen.
Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen ein Latexkondom zu verwenden.
(Weitere Einzelheiten zu Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung finden Sie im Kapitel „Zulassungskriterien“ im Studienprotokoll.)

Ausschlusskriterien:

Behandlung mit Campath-1H während der letzten 6 Monate.
Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente.
Positiver DAT mit klinischen und laborchemischen Anzeichen von Hämolyse und Autoimmunthrombozytopenie.
Bekannter positiver Befund für HIV oder aktive infektiöse Hepatitis.
Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische antivirale, antibiotische oder antimykotische Therapie erfordert.
Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
Vorgeschichte oder Vorliegen von Thrombosen, Thromboembolien, Herzversagen oder Herzrhythmusstörungen, neurologischen Erkrankungen und Niereninsuffizienz.
Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
Die Entwicklung eines Erythema nodosum, eines abschuppenden Ausschlags, während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten.
Jegliche vorherige Anwendung von Lenalidomid
Laktoseintoleranz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von Lenalidomid (Phase I) Zeitfenster: Die MTD von Lenalinomid wird während der beiden verabreichten Kurse mit der erhöhten Lenalinomid-Dosis bewertet, die durch die jeweilige Dosisstufe definiert wird.	Maximal verträgliche Dosis von Lenalidomid in Kombination mit Fludarabin.	Die MTD von Lenalinomid wird während der beiden verabreichten Kurse mit der erhöhten Lenalinomid-Dosis bewertet, die durch die jeweilige Dosisstufe definiert wird.
Gesamtansprechrate (CR) (Phase II) Zeitfenster: Nach 6 Monaten ab Studienbeginn (Ende der Behandlung).	Das Ansprechen wird durch klinische Untersuchung, peripheres Blut, Knochenmarkaspiration und -biopsie sowie radiologische Beurteilung beurteilt. Die Reaktion wird auf drei verschiedenen Ebenen bewertet: klinisch, zytometrisch und molekular.	Nach 6 Monaten ab Studienbeginn (Ende der Behandlung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die insgesamt ein krankheitsfreies Überleben (DSF) erreichen Zeitfenster: Nach 6 Monaten ab Studieneintritt (Ende der Behandlung)	Das Ansprechen wird durch klinische Untersuchung, peripheres Blut, Knochenmarkaspiration und -biopsie sowie radiologische Beurteilung beurteilt. Die Reaktion wird auf drei verschiedenen Ebenen bewertet: klinisch, zytometrisch und molekular.	Nach 6 Monaten ab Studieneintritt (Ende der Behandlung)
Toxizität gemäß NCI CTCAE v3.0 Zeitfenster: 24 Monate nach Studieneintritt (Ende der Nachbeobachtung)	Daten aller Probanden, die ein Studienmedikament erhalten, werden in die Sicherheitsanalysen einbezogen.	24 Monate nach Studieneintritt (Ende der Nachbeobachtung)
Anzahl der Patienten mit schweren Infektionen Zeitfenster: 24 Monate nach Studieneintritt (Ende der Nachbeobachtung)	Schwere Infektion, die eine mehr als zweiwöchige Antibiotikatherapie erfordert.	24 Monate nach Studieneintritt (Ende der Nachbeobachtung)
Korrelation zwischen vollständiger Reaktion (CR) und biologischen Ausgangsparametern (d. h. IgHV, CD38 usw.). Zeitfenster: Nach 6 Monaten ab Studienbeginn (Ende der Behandlung).		Nach 6 Monaten ab Studienbeginn (Ende der Behandlung).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Mauro FR, Carella AM, Molica S, Paoloni F, Liberati AM, Zaja F, Belsito V, Cortellezzi A, Rizzi R, Tosi P, Spriano M, Ferretti A, Nanni M, Marinelli M, De Propris MS, Orlando SM, Vignetti M, Cuneo A, Guarini AR, Foa R. Fludarabine, cyclophosphamide and lenalidomide in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter phase I-II GIMEMA trial. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1640-1647. doi: 10.1080/10428194.2016.1258698. Epub 2016 Nov 23.

Nützliche Links

GIMEMA Foundation website

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat