0794GCC : Pentamidine dans le traitement des patients atteints de mélanome récidivant ou réfractaire
Traitement du mélanome avec p53 de type sauvage et S100B détectable à l'aide de pentamidine : un essai de phase II avec des paramètres de biomarqueurs corrélatifs
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la pentamidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la pentamidine dans le traitement des patients atteints de mélanome récidivant ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de réponse chez les patients atteints d'un mélanome récidivant ou réfractaire qui exprime la protéine B de liaison au calcium p53 et S100 de type sauvage (S100B) traités avec de la pentamidine.
Secondaire
- Observer l'effet de ce médicament sur l'expression de S100B et p21 dans des échantillons de biopsie tumorale.
- Pour observer l'effet de ce médicament sur S100B détectable dans le sérum.
- Observer le temps jusqu'à progression chez ces patients.
- Évaluer les toxicités associées à l'administration de ce médicament chez ces patients.
APERÇU : Les patients reçoivent de la pentamidine IV pendant 2 heures, 5 jours par semaine, pendant 2 semaines. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements de tissus tumoraux et d'échantillons sanguins pour des études de laboratoire corrélatives. Les échantillons sont évalués pour le statut de p53 et l'expression de S100B, p53 et p21 par immunohistochimie, réaction en chaîne par polymérase, Western blot, test de luminescence et ELISA.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Mélanome histologiquement confirmé
- Maladie récidivante ou réfractaire
- La tumeur exprime p53 de type sauvage
- S100B mesurable par immunohistochimie
- Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
- Tumeur justiciable d'une biopsie
- Doit avoir été évalué pour une résection potentiellement curative
Aucune métastase cérébrale instable ou symptomatique (par exemple, convulsions, maux de tête liés à la tumeur ou présence de déficits neurologiques attribuables à la tumeur)
- Les patients présentant des métastases cérébrales stables (par tomodensitométrie ou IRM) sont éligibles à condition qu'ils aient été traités avec une thérapie locale il y a plus de 4 semaines ET qu'ils n'aient pas besoin d'un traitement d'entretien aux stéroïdes
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Espérance de vie > 12 semaines
- Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
- Numération plaquettaire ≥ 80 000/mcL
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la normale
- aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine ≤ 1,5 fois la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Capable de prendre régulièrement des médicaments par voie orale
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à la pentamidine
- Intervalle QT moyen corrigé (QTc) ≤ 470 msec (avec correction de Bazett) sur l'ECG de dépistage
- Aucun antécédent de syndrome du QT long familial
- Protéinurie ≤ 1 sur deux bandelettes consécutives prises à ≥ 1 semaine d'intervalle
Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Hypertension
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Insuffisance rénale
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
- N'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs autorisés
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
- Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie antérieure ou une intervention chirurgicale majeure
- Plus de 30 jours depuis la participation antérieure à un essai expérimental
- Aucun médicament concomitant pouvant affecter de manière marquée la fonction rénale (par exemple, la vancomycine, l'amphotéricine, l'acide zolédronique)
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pentamidine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse chez les patients traités par la pentamidine
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable, ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, A.T., Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J Natl Cancer Institute 92, 205-16)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant à la fois l'expression de p21 et de S100B dans les biopsies tumorales accessibles avant l'exposition à la pentamidine au cycle 1
Délai: Pré-étude, une moyenne de 12 jours
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Biopsie tumorale à l'aiguille centrale
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Pré-étude, une moyenne de 12 jours
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Nombre de participants avec expression de p21 et S100B dans des biopsies tumorales accessibles après exposition à la pentamidine
Délai: Jour 12 Cycle 1
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Biopsie tumorale à l'aiguille centrale - au jour 12 du premier cycle de traitement
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Jour 12 Cycle 1
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Expression de S100B avant l'exposition à la pentamidine
Délai: Pré-étude
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Sérum pour S100B
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Pré-étude
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Expression de S100B
Délai: Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 12, Cycle 2 Jour 8, Cycle 2 Jour 12
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Sérum pour niveau S100B
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Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 12, Cycle 2 Jour 8, Cycle 2 Jour 12
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Nombre de participants avec événements indésirables graves et non graves
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Panel métabolique, examen physique, signes vitaux
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Jusqu'à 6 mois
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Temps de progression
Délai: Toutes les 8 semaines, évalué jusqu'à 6 mois
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Intervention radiologique utilisant RECIST (radiographie, CT, IRM) Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.", ou une définition similaire précise et appropriée. |
Toutes les 8 semaines, évalué jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Agents anti-infectieux
- Agents antifongiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents trypanocides
- Pentamidine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (AUTRE: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (AUTRE: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (AUTRE: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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