0794GCC: Pentamidina nel trattamento di pazienti con melanoma recidivante o refrattario
Trattamento del melanoma con p53 wild-type e S100B rilevabile mediante pentamidina: uno studio di fase II con endpoint di biomarcatori correlati
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la pentamidina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della pentamidina nel trattamento di pazienti con melanoma recidivante o refrattario.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- È stato determinato il tasso di risposta in pazienti con melanoma recidivato o refrattario che esprime la proteina B legante il calcio wild-type p53 e S100 (S100B) trattati con pentamidina.
Secondario
- Per osservare l'effetto di questo farmaco sull'espressione di S100B e p21 nei campioni di biopsia tumorale.
- Per osservare l'effetto di questo farmaco su S100B rilevabile nel siero.
- Per osservare il tempo alla progressione in questi pazienti.
- Per valutare le tossicità associate alla somministrazione di questo farmaco in questi pazienti.
SCHEMA: I pazienti ricevono pentamidina IV per 2 ore 5 giorni a settimana per 2 settimane. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti periodicamente alla raccolta del tessuto tumorale e del campione di sangue per studi di laboratorio correlati. I campioni vengono valutati per lo stato di p53 e l'espressione di S100B, p53 e p21 mediante immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi, western blotting, saggio di luminescenza ed ELISA.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Melanoma confermato istologicamente
- Malattia recidivante o refrattaria
- Il tumore esprime p53 wild-type
- S100B misurabile mediante immunoistochimica
- Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
- Tumore suscettibile di biopsia
- Deve essere stato valutato per una resezione potenzialmente curativa
Nessuna metastasi cerebrale instabile o sintomatica (ad esempio, convulsioni, mal di testa correlato al tumore o presenza di deficit neurologici attribuibili al tumore)
- I pazienti con metastasi cerebrali stabili (mediante TAC o risonanza magnetica) sono idonei a condizione che siano stati trattati con terapia locale > 4 settimane fa E non richiedano un trattamento steroideo di mantenimento
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Aspettativa di vita > 12 settimane
- Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
- Conta piastrinica ≥ 80.000/mcL
- Emoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte normale
- aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
- Creatinina ≤ 1,5 volte il normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
- Non incinta o allattamento
- I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- In grado di assumere regolarmente farmaci per via orale
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite alla pentamidina
- Intervallo QT medio corretto (QTc) ≤ 470 msec (con correzione di Bazett) all'ECG di screening
- Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
- Proteinuria ≤ 1 su due dipstick consecutivi prelevati a distanza di ≥ 1 settimana
Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Ipertensione
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile
- Insufficienza renale
- Aritmia cardiaca
- Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Recuperato da tutte le terapie precedenti
- È consentito qualsiasi numero di regimi chemioterapici precedenti
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico maggiore
- Più di 30 giorni dalla precedente partecipazione a un processo investigativo
- Nessun farmaco concomitante che possa influenzare marcatamente la funzione renale (ad es. vancomicina, amfotericina, acido zoledronico)
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Pentamidina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta nei pazienti trattati con pentamidina
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 6 mesi
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Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile, né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, AT, Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J Natl Cancer Inst 92, 205-16)
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con espressione sia di p21 che di S100B nelle biopsie tumorali accessibili prima dell'esposizione alla pentamidina nel ciclo 1
Lasso di tempo: Pre-studio, una media di 12 giorni
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Biopsia del tumore con ago centrale
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Pre-studio, una media di 12 giorni
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Numero di partecipanti con espressione di p21 e S100B nelle biopsie tumorali accessibili dopo l'esposizione alla pentamidina
Lasso di tempo: Giorno 12 Ciclo 1
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Biopsia del tumore con ago centrale - al giorno 12 al primo ciclo di trattamento
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Giorno 12 Ciclo 1
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Espressione dell'esposizione pre-pentamidina S100B
Lasso di tempo: Pre-studio
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Siero per S100B
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Pre-studio
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Espressione di S100B
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 12, Ciclo 2 giorno 8, Ciclo 2 giorno 12
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Siero per livello S100B
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Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 12, Ciclo 2 giorno 8, Ciclo 2 giorno 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Pannello metabolico, esame fisico, segni vitali
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Fino a 6 mesi
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane, valutato fino a 6 mesi
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Intervento radiologico con RECIST (radiografia, TC, RM) Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.", o una definizione simile che sia accurata e appropriata. |
Ogni 8 settimane, valutato fino a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (ALTRO: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (ALTRO: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (ALTRO: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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