0794GCC: Pentamidin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært melanom
14. august 2019 oppdatert av: University of Maryland, Baltimore
Behandling av melanom med villtype p53 og detekterbar S100B ved bruk av pentamidin: en fase II-studie med korrelative biomarkører
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som pentamidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt pentamidin virker ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært melanom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme responsraten hos pasienter med residiverende eller refraktært melanom som uttrykker villtype p53 og S100 kalsiumbindende protein B (S100B) behandlet med pentamidin.
Sekundær
- For å observere effekten av dette stoffet på uttrykket av S100B og p21 i tumorbiopsiprøver.
- For å observere effekten av dette stoffet på S100B påviselig i serum.
- For å observere tiden til progresjon hos disse pasientene.
- For å vurdere toksisitetene forbundet med administrering av dette legemidlet hos disse pasientene.
OVERSIGT: Pasienter får pentamidin IV over 2 timer 5 dager i uken i 2 uker. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår svulstvev og blodprøvetaking med jevne mellomrom for korrelative laboratoriestudier. Prøver blir vurdert for p53-status og S100B-, p53- og p21-ekspresjon ved immunhistokjemi, polymerasekjedereaksjon, western blotting, luminescensanalyse og ELISA.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet melanom
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom
- Tumor uttrykker villtype p53
- Målbar S100B ved immunhistokjemi
- Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
- Tumor som er mottakelig for biopsi
- Må ha blitt evaluert for potensielt kurativ reseksjon
Ingen ustabile eller symptomatiske hjernemetastaser (f.eks. anfall, hodepine relatert til svulst eller tilstedeværelse av nevrologiske mangler som kan tilskrives svulst)
- Pasienter med stabile hjernemetastaser (ved CT-skanning eller MR) er kvalifisert forutsatt at de ble behandlet med lokal terapi for > 4 uker siden OG ikke trenger vedlikeholdsbehandling med steroider
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder > 12 uker
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
- Blodplateantall ≥ 80 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger normalt
- aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Kan ta orale medisiner regelmessig
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet pentamidin
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) ≤ 470 msek (med Bazetts korreksjon) på screening-EKG
- Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
- Proteinuri ≤ 1 på to påfølgende peilepinner tatt med ≥ 1 ukes mellomrom
Ingen samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Hypertensjon
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Nyresvikt
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling eller større operasjon
- Mer enn 30 dager siden tidligere deltagelse i en etterforskningsrettssak
- Ingen samtidig medisinering som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin, amfotericin, zoledronsyre)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Pentamidin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate hos pasienter behandlet med pentamidin
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, tar som referanse den minste summen av den lengste diameteren siden behandlingen startet.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, A.T., Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J. Natl Cancer Inst 92, 205-16)
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med både p21- og S100B-uttrykk i tilgjengelige tumorbiopsier før pentamidineksponering i syklus 1
Tidsramme: Forstudie, gjennomsnittlig 12 dager
|
Kjernenålstumorbiopsi
|
Forstudie, gjennomsnittlig 12 dager
|
|
Antall deltakere med p21- og S100B-uttrykk i tilgjengelige tumorbiopsier etter eksponering for pentamidin
Tidsramme: Dag 12 syklus 1
|
Kjernenålssvulstbiopsi - på dag 12 ved første behandlingssyklus
|
Dag 12 syklus 1
|
|
Uttrykk for S100B Pre Pentamidine Exposure
Tidsramme: Forstudie
|
Serum for S100B
|
Forstudie
|
|
Uttrykk for S100B
Tidsramme: Syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 12, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 12
|
Serum for S100B nivå
|
Syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 12, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 12
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Metabolsk panel, fysisk eksamen, vitale
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Hver 8. uke, vurdert inntil 6 måneder
|
Radiologisk intervensjon ved bruk av RECIST (røntgen, CT, MR) Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Overall Response (OR) = CR + PR.", eller lignende definisjon som er nøyaktig og passende. |
Hver 8. uke, vurdert inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
8. august 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (ANNEN: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (ANNEN: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (ANNEN: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .