Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

0794GCC: пентамидин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной меланомой

14 августа 2019 г. обновлено: University of Maryland, Baltimore

Лечение меланомы с помощью p53 дикого типа и обнаруживаемого S100B с использованием пентамидина: исследование фазы II с соответствующими конечными точками биомаркеров

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как пентамидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность пентамидина при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной меланомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту ответа у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной меланомой, которая экспрессирует кальций-связывающий белок B дикого типа p53 и S100 (S100B), получавших лечение пентамидином.

Среднее

  • Изучить влияние этого препарата на экспрессию S100B и p21 в образцах биопсии опухоли.
  • Для наблюдения за действием этого препарата на S100B, обнаруживаемый в сыворотке.
  • Наблюдать время до прогрессирования у этих пациентов.
  • Оценить токсичность, связанную с введением этого препарата у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают пентамидин внутривенно в течение 2 часов 5 дней в неделю в течение 2 недель. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов периодически берут образцы опухолевой ткани и крови для соответствующих лабораторных исследований. Образцы оценивают на статус p53 и экспрессию S100B, p53 и p21 с помощью иммуногистохимии, полимеразной цепной реакции, вестерн-блоттинга, люминесцентного анализа и ELISA.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная меланома

    • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Опухоль экспрессирует p53 дикого типа
  • Измеряемый S100B с помощью иммуногистохимии
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или размером ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
  • Опухоль поддается биопсии
  • Должна быть оценена потенциально лечебная резекция

  • Отсутствие нестабильных или симптоматических метастазов в головной мозг (например, судороги, головная боль, связанная с опухолью, или наличие неврологического дефицита, связанного с опухолью)

    • Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг (по данным КТ или МРТ) имеют право на участие при условии, что они получали местную терапию > 4 недель назад И не нуждаются в поддерживающей терапии стероидами.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Возможность регулярного приема пероральных препаратов
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с пентамидином.
  • Средний скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 470 мс (с коррекцией Базетта) на скрининговой ЭКГ
  • Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT
  • Протеинурия ≤ 1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом ≥ 1 недели

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Гипертония
    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Почечная недостаточность
    • Аритмия сердца
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Разрешено любое количество предшествующих режимов химиотерапии
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии или серьезной операции
  • Более 30 дней с момента предыдущего участия в исследовательском испытании
  • Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин, золедроновая кислота)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пентамидин
Лекарство: пентамидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа у пациентов, получавших пентамидин
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра с момента начала лечения. (Терас, П., Арбак, С.Г., Эйзенхауэр, Э.А., Вандерс, Дж., Каплан, Р.С., Рубинштейн, Дж., Ван Глаббеке, М., ван Остером, А.Т., Кристиан, М.С., Гвитер, С.Г. (2000) Дж. Natl Cancer Inst 92, 205-16)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с экспрессией p21 и S100B в доступных биопсиях опухолей до воздействия пентамидина в цикле 1
Временное ограничение: Pre-Study, в среднем 12 дней
Биопсия толстоигольной опухоли
Pre-Study, в среднем 12 дней
Количество участников с экспрессией p21 и S100B в доступных биопсиях опухолей после воздействия пентамидина
Временное ограничение: День 12 Цикл 1
Биопсия центральной иглы опухоли - на 12-й день первого цикла лечения
День 12 Цикл 1
Экспрессия S100B перед воздействием пентамидина
Временное ограничение: Предварительно исследование
Сыворотка для S100B
Предварительно исследование
Экспрессия S100B
Временное ограничение: Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 12, Цикл 2 День 8, Цикл 2 День 12
Сыворотка для уровня S100B
Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 12, Цикл 2 День 8, Цикл 2 День 12
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 6 месяцев
Метаболическая панель, медицинский осмотр, жизненно важные органы
До 6 месяцев
Время прогресса
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель, оценивается до 6 месяцев

Рентгенологическое вмешательство с использованием RECIST (рентген, КТ, МРТ)

Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.», или аналогичное определение, которое является точным и подходящим.
Каждые 8 ​​недель, оценивается до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-29873;HP-00040559
  • HP-00047658 (ДРУГОЙ: University of Maryland Human Research Protections Office)
  • CDR0000602047 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
  • CINJ-090803 (ДРУГОЙ: Cancer Institute of New Jersey)
  • 0220090161 (ДРУГОЙ: UMDNJ IRB Number)
  • R21CA135624 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться