0794GCC: Pentamidin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Melanom
14. August 2019 aktualisiert von: University of Maryland, Baltimore
Behandlung von Melanomen mit Wildtyp-p53 und nachweisbarem S100B unter Verwendung von Pentamidin: eine Phase-II-Studie mit korrelativen Biomarker-Endpunkten
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Pentamidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Pentamidin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Melanom wirkt.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmung der Ansprechrate bei mit Pentamidin behandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Melanom, das p53- und S100-Kalzium-bindendes Protein B (S100B) vom Wildtyp exprimiert.
Sekundär
- Um die Wirkung dieses Medikaments auf die Expression von S100B und p21 in Tumorbiopsieproben zu beobachten.
- Um die Wirkung dieses Arzneimittels auf im Serum nachweisbares S100B zu beobachten.
- Beobachtung der Zeit bis zur Progression bei diesen Patienten.
- Bewertung der Toxizitäten, die mit der Verabreichung dieses Arzneimittels bei diesen Patienten verbunden sind.
ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten Pentamidin i.v. über 2 Stunden an 5 Tagen in der Woche für 2 Wochen. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten unterziehen sich regelmäßig Tumorgewebe- und Blutprobenentnahmen für korrelative Laboruntersuchungen. Die Proben werden auf p53-Status und S100B-, p53- und p21-Expression durch Immunhistochemie, Polymerase-Kettenreaktion, Western-Blotting, Lumineszenzassay und ELISA untersucht.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch gesichertes Melanom
- Rückfall oder refraktäre Erkrankung
- Der Tumor exprimiert Wildtyp-p53
- Messbares S100B durch Immunhistochemie
- Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann
- Tumor zugänglich für Biopsie
- Muss auf potenziell kurative Resektion evaluiert worden sein
Keine instabilen oder symptomatischen Hirnmetastasen (z. B. Krampfanfälle, tumorbedingte Kopfschmerzen oder Vorhandensein von tumorbedingten neurologischen Defiziten)
- Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (durch CT-Scan oder MRT) sind geeignet, vorausgesetzt, sie wurden vor > 4 Wochen mit einer lokalen Therapie behandelt UND benötigen keine Erhaltungstherapie mit Steroiden
PATIENTENMERKMALE:
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Lebenserwartung > 12 Wochen
- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/μl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
- Thrombozytenzahl ≥ 80.000/μl
- Hämoglobin ≥ 8 g/dl
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach normal
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin ≤ 1,5-facher Normalwert oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Kann regelmäßig orale Medikamente einnehmen
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Pentamidin zugeschrieben werden
- Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤ 470 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-EKG
- Keine Vorgeschichte eines familiären Long-QT-Syndroms
- Proteinurie ≤ 1 bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von ≥ 1 Woche eingenommen wurden
Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Hypertonie
- Laufende oder aktive Infektion
- Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Instabile Angina pectoris
- Nierenversagen
- Herzrythmusstörung
- Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Von allen vorherigen Therapien erholt
- Eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapieschemata ist zulässig
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie oder größerer Operation
- Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Teilnahme an einer Untersuchungsstudie
- Keine gleichzeitige Medikation, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen kann (z. B. Vancomycin, Amphotericin, Zoledronsäure)
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Pentamidin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate bei mit Pentamidin behandelten Patienten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 6 Monate
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Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung, weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine progressive Erkrankung zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, A.T., Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J Natl Cancer Inst 92, 205-16)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit p21- und S100B-Expression in zugänglichen Tumorbiopsien vor der Pentamidin-Exposition in Zyklus 1
Zeitfenster: Vorstudium, durchschnittlich 12 Tage
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Kernnadel-Tumorbiopsie
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Vorstudium, durchschnittlich 12 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit p21- und S100B-Expression in zugänglichen Tumorbiopsien nach Pentamidin-Exposition
Zeitfenster: Tag 12 Zyklus 1
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Kernnadel-Tumorbiopsie – an Tag 12 im ersten Behandlungszyklus
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Tag 12 Zyklus 1
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Expression von S100B-Prä-Pentamidin-Exposition
Zeitfenster: Vorstudium
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Serum für S100B
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Vorstudium
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Expression von S100B
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 12, Zyklus 2 Tag 8, Zyklus 2 Tag 12
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Serum für S100B-Spiegel
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Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 12, Zyklus 2 Tag 8, Zyklus 2 Tag 12
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Stoffwechselpanel, körperliche Untersuchung, Vitalwerte
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Bis zu 6 Monaten
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Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Alle 8 Wochen, bewertet bis zu 6 Monaten
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Radiologische Intervention mittels RECIST (Röntgen, CT, MRT) Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.“ oder eine ähnliche Definition, die genau und angemessen ist. |
Alle 8 Wochen, bewertet bis zu 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. August 2012
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. August 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. August 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
8. August 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (ANDERE: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTRIERUNG: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (ANDERE: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (ANDERE: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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