0794GCC: Pentamidina en el tratamiento de pacientes con melanoma recidivante o refractario
Tratamiento del melanoma con p53 de tipo salvaje y S100B detectable con pentamidina: un ensayo de fase II con criterios de valoración de biomarcadores correlativos
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la pentamidina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la pentamidina en el tratamiento de pacientes con melanoma recurrente o refractario.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes con melanoma en recaída o refractario que expresa proteína B de unión a calcio p53 y S100 de tipo salvaje (S100B) tratados con pentamidina.
Secundario
- Observar el efecto de este fármaco sobre la expresión de S100B y p21 en muestras de biopsia tumoral.
- Para observar el efecto de esta droga en S100B detectable en suero.
- Observar el tiempo de progresión en estos pacientes.
- Evaluar las toxicidades asociadas a la administración de este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes reciben pentamidina IV durante 2 horas, 5 días a la semana durante 2 semanas. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y tejido tumoral para estudios de laboratorio correlativos. Las muestras se evalúan para determinar el estado de p53 y la expresión de S100B, p53 y p21 mediante inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa, transferencia Western, ensayo de luminiscencia y ELISA.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma confirmado histológicamente
- Enfermedad recidivante o refractaria
- Tumor expresa p53 de tipo salvaje
- S100B medible por inmunohistoquímica
- Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
- Tumor susceptible de biopsia
- Debe haber sido evaluado para una resección potencialmente curativa
Sin metástasis cerebrales inestables o sintomáticas (p. ej., convulsiones, dolor de cabeza relacionado con el tumor o presencia de déficits neurológicos atribuibles al tumor)
- Los pacientes con metástasis cerebrales estables (por tomografía computarizada o resonancia magnética) son elegibles siempre que hayan sido tratados con terapia local hace más de 4 semanas Y no requieran tratamiento de mantenimiento con esteroides
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
- Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mcL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces lo normal
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina ≤ 1,5 veces lo normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Capaz de tomar medicamentos orales de forma regular.
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a la pentamidina
- Intervalo QT medio corregido (QTc) ≤ 470 ms (con corrección de Bazett) en el ECG de detección
- Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
- Proteinuria ≤ 1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con ≥ 1 semana de diferencia
Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Insuficiencia renal
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Recuperado de toda la terapia previa
- Cualquier número de regímenes de quimioterapia previos permitidos
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Más de 4 semanas desde radioterapia previa o cirugía mayor
- Más de 30 días desde la participación previa en un ensayo de investigación
- Sin medicación concurrente que pueda afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina, anfotericina, ácido zoledrónico)
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pentamidina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta en pacientes tratados con pentamidina
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
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Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad Estable, ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para Enfermedad Progresiva, tomando como referencia la menor suma del diámetro más largo desde que se inició el tratamiento.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, A.T., Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J Instituto Nacional del Cáncer 92, 205-16)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con expresión tanto de p21 como de S100B en biopsias tumorales accesibles antes de la exposición a la pentamidina en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Pre-estudio, un promedio de 12 días
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Biopsia de tumor con aguja gruesa
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Pre-estudio, un promedio de 12 días
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Número de participantes con expresión de p21 y S100B en biopsias tumorales accesibles posteriores a la exposición a pentamidina
Periodo de tiempo: Día 12 Ciclo 1
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Biopsia de tumor con aguja gruesa - en el día 12 en el primer ciclo de tratamiento
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Día 12 Ciclo 1
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Expresión de la exposición previa a la pentamidina S100B
Periodo de tiempo: Pre estudio
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Suero para S100B
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Pre estudio
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Expresión de S100B
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 12, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 12
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Suero para el nivel S100B
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Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 12, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 12
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Panel metabólico, examen físico, signos vitales
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Hasta 6 meses
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas, evaluado hasta los 6 meses
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Intervención radiológica mediante RECIST (radiografía, TC, RM) Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta general (OR) = CR + PR.", o una definición similar que sea precisa y adecuada. |
Cada 8 semanas, evaluado hasta los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes tripanocidas
- Pentamidina
Otros números de identificación del estudio
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (OTRO: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (OTRO: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (OTRO: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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