0794GCC: pentamidine bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair melanoom
Behandeling van melanoom met wild-type p53 en detecteerbaar S100B met behulp van pentamidine: een fase II-onderzoek met correlatieve biomarker-eindpunten
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals pentamidine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed pentamidine werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair melanoom.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om het responspercentage te bepalen bij patiënten met recidiverend of refractair melanoom dat wildtype p53 en S100 calciumbindend eiwit B (S100B) tot expressie brengt, behandeld met pentamidine.
Ondergeschikt
- Om het effect van dit medicijn op de expressie van S100B en p21 in tumorbiopsiemonsters te observeren.
- Om het effect van dit medicijn op S100B detecteerbaar in serum te observeren.
- Om de tijd tot progressie bij deze patiënten te observeren.
- Om de toxiciteit te beoordelen die gepaard gaat met de toediening van dit medicijn bij deze patiënten.
OVERZICHT: Patiënten krijgen pentamidine IV gedurende 2 uur 5 dagen per week gedurende 2 weken. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan periodiek tumorweefsel en bloedmonsterafname voor correlatieve laboratoriumonderzoeken. Monsters worden beoordeeld op p53-status en S100B-, p53- en p21-expressie door immunohistochemie, polymerasekettingreactie, western-blotting, luminescentietest en ELISA.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd melanoom
- Recidiverende of refractaire ziekte
- Tumor brengt wildtype p53 tot expressie
- Meetbare S100B door immunohistochemie
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan
- Tumor vatbaar voor biopsie
- Moet zijn beoordeeld op mogelijk curatieve resectie
Geen onstabiele of symptomatische hersenmetastasen (bijv. toevallen, hoofdpijn gerelateerd aan de tumor of aanwezigheid van neurologische stoornissen die kunnen worden toegeschreven aan de tumor)
- Patiënten met stabiele hersenmetastasen (via CT-scan of MRI) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze > 4 weken geleden zijn behandeld met lokale therapie EN geen onderhoudsbehandeling met steroïden nodig hebben
PATIËNTKENMERKEN:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting > 12 weken
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 80.000/mcl
- Hemoglobine ≥ 8 g/dl
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer normaal
- aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Creatinine ≤ 1,5 keer normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Regelmatig orale medicatie kunnen innemen
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan pentamidine
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 470 msec (met Bazett-correctie) op screening-ECG
- Geen voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
- Proteïnurie ≤ 1 op twee achtereenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van ≥ 1 week
Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Hypertensie
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Nierfalen
- Hartritmestoornissen
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Hersteld van alle eerdere therapieën
- Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C)
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie of grote operatie
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere deelname aan een onderzoeksstudie
- Geen gelijktijdige medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine, amfotericine, zoledroninezuur)
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Pentamidine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage bij patiënten behandeld met pentamidine
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 6 maanden
|
Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van de kleinste som van de langste diameter sinds de start van de behandeling.
(Therasse, P., Arbuck, SG, Eisenhauer, EA, Wanders, J., Kaplan, RS, Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, AT, Christian, MC, Gwyther, SG (2000) J Natl Kanker Inst. 92, 205-16)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met zowel p21- als S100B-expressie in toegankelijke tumorbiopsieën Pre-pentamidine-blootstelling in cyclus 1
Tijdsspanne: Voorstudie, gemiddeld 12 dagen
|
Kernnaaldtumorbiopsie
|
Voorstudie, gemiddeld 12 dagen
|
|
Aantal deelnemers met p21- en S100B-expressie in toegankelijke tumorbiopten na blootstelling aan pentamidine
Tijdsspanne: Dag 12 Cyclus 1
|
Kernnaaldtumorbiopsie - op dag 12 van de eerste behandelingscyclus
|
Dag 12 Cyclus 1
|
|
Expressie van S100B Pre-pentamidine-blootstelling
Tijdsspanne: Voorstudie
|
Serum voor S100B
|
Voorstudie
|
|
Expressie van S100B
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 12, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 2 Dag 12
|
Serum voor S100B-niveau
|
Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 12, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 2 Dag 12
|
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Metabool panel, lichamelijk onderzoek, vitale functies
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Elke 8 weken, beoordeeld tot 6 maanden
|
Radiologische interventie met behulp van RECIST (röntgenfoto, CT, MRI) Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.", of een vergelijkbare definitie die nauwkeurig en passend is. |
Elke 8 weken, beoordeeld tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Anti-infectieuze middelen
- Antischimmelmiddelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Trypanocide middelen
- Pentamidine
Andere studie-ID-nummers
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (ANDER: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTRATIE: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (ANDER: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (ANDER: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .