0794GCC：喷他脒治疗复发或难治性黑色素瘤患者
2019年8月14日 更新者：University of Maryland, Baltimore
使用喷他脒治疗具有野生型 p53 和可检测 S100B 的黑色素瘤：具有相关生物标志物终点的 II 期试验
基本原理：化疗中使用的药物，如喷他脒，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
目的：这项 II 期试验正在研究喷他脒在治疗复发性或难治性黑色素瘤患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定用喷他脒治疗表达野生型 p53 和 S100 钙结合蛋白 B (S100B) 的复发性或难治性黑色素瘤患者的反应率。
中学
- 观察本药对肿瘤活检标本S100B和p21表达的影响。
- 观察本药对血清中可检测到的S100B的影响。
- 观察这些患者的进展时间。
- 评估与在这些患者中使用该药物相关的毒性。
概要：患者每周 5 天接受喷他脒 IV 超过 2 小时，持续 2 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
患者定期接受肿瘤组织和血液样本采集以进行相关实验室研究。 通过免疫组织化学、聚合酶链反应、蛋白质印迹、发光测定和 ELISA 评估样品的 p53 状态和 S100B、p53 和 p21 表达。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的黑色素瘤
- 复发或难治性疾病
- 肿瘤表达野生型 p53
- 通过免疫组织化学可测量 S100B
- 可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上通过常规技术准确测量为≥20 毫米或通过螺旋 CT 扫描≥10 毫米
- 适合活检的肿瘤
- 必须已经评估了潜在的治愈性切除术
无不稳定或有症状的脑转移（例如，癫痫发作、与肿瘤相关的头痛或存在可归因于肿瘤的神经功能缺损）
- 脑转移稳定（通过 CT 扫描或 MRI）的患者符合条件，前提是他们在 > 4 周前接受了局部治疗并且不需要维持类固醇治疗
患者特征：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 预期寿命 > 12 周
- 白细胞计数 (WBC) ≥ 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
- 血小板计数 ≥ 80,000/mcL
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 总胆红素≤正常值的1.5倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常值上限的 2.5 倍
- 肌酐≤正常值的 1.5 倍或肌酐清除率≥60 mL/min
- 未怀孕或哺乳
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 3 个月内使用有效的避孕措施
- 能够定期服用口服药物
- 没有因喷他脒引起的过敏反应史
- 筛查心电图平均校正 QT 间期 (QTc) ≤ 470 毫秒（经 Bazett 校正）
- 无家族性长QT综合征病史
- 相隔 ≥ 1 周的连续两次试纸蛋白尿 ≤ 1
没有并发的不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 高血压
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 肾功能衰竭
- 心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
先前的同步治疗：
- 从所有先前的治疗中恢复
- 允许任何数量的先前化疗方案
- 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自上次放疗或大手术后超过 4 周
- 自先前参与调查试验以来超过 30 天
- 没有同时服用可能显着影响肾功能的药物（例如万古霉素、两性霉素、唑来膦酸）
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：喷他脒
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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喷他脒治疗患者的反应率
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到进展性疾病，参考自治疗开始以来最长直径的最小总和。
（Therasse, P.、Arbuck, S.G.、Eisenhauer, E.A.、Wanders, J.、Kaplan, R.S.、Rubinstein, J.、Van Glabbeke, M.、van Oosterom, A.T.、Christian, M.C.、Gwyther, S.G. (2000) J国家癌症研究所 92, 205-16)
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从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期喷他脒暴露前可及肿瘤活检中 p21 和 S100B 表达的参与者人数
大体时间：Pre-Study，平均12天
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核心针肿瘤活检
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Pre-Study，平均12天
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喷他脒暴露后可及肿瘤活检中 p21 和 S100B 表达的参与者人数
大体时间：第 12 天第 1 周期
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核心针肿瘤活检 - 在第一个治疗周期的第 12 天
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第 12 天第 1 周期
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S100B 喷他脒前暴露的表达
大体时间：预科
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S100B血清
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预科
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S100B的表达
大体时间：第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 12 天，第 2 周期第 8 天，第 2 周期第 12 天
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S100B级血清
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第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 12 天，第 2 周期第 8 天，第 2 周期第 12 天
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 6 个月
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代谢组、体格检查、生命体征
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长达 6 个月
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进展时间
大体时间：每 8 周评估一次，最多 6 个月
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使用 RECIST 的放射学干预（X 射线、CT、MRI） 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%； Overall Response (OR) = CR + PR”，或类似的准确且恰当的定义。 |
每 8 周评估一次，最多 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Edward A. Sausville, MD, PhD、University of Maryland Greenebaum Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月7日
首次发布 (估计)
2008年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月14日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (其他：University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (注册表：PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (其他：Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (其他：UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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