0794GCC: Pentamidina no Tratamento de Pacientes com Melanoma Recidivante ou Refratário
Tratamento de melanoma com p53 de tipo selvagem e S100B detectável usando pentamidina: um estudo de fase II com pontos finais de biomarcadores correlativos
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como a pentamidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a pentamidina funciona no tratamento de pacientes com melanoma recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a taxa de resposta em pacientes com melanoma recidivante ou refratário que expressa p53 de tipo selvagem e proteína B de ligação ao cálcio S100 (S100B) tratados com pentamidina.
Secundário
- Observar o efeito dessa droga na expressão de S100B e p21 em amostras de biópsia de tumor.
- Observar o efeito desta droga no S100B detectável no soro.
- Observar o tempo de progressão nesses pacientes.
- Avaliar as toxicidades associadas à administração desse medicamento nesses pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes recebem pentamidina IV durante 2 horas 5 dias por semana durante 2 semanas. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a coleta de tecido tumoral e amostras de sangue periodicamente para estudos laboratoriais correlativos. As amostras são avaliadas quanto ao status de p53 e expressão de S100B, p53 e p21 por imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase, western blotting, ensaio de luminescência e ELISA.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Melanoma confirmado histologicamente
- Doença recidivante ou refratária
- Tumor expressa p53 de tipo selvagem
- S100B mensurável por imuno-histoquímica
- Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
- Tumor passível de biópsia
- Deve ter sido avaliado para ressecção potencialmente curativa
Sem metástases cerebrais instáveis ou sintomáticas (por exemplo, convulsões, cefaléia relacionada ao tumor ou presença de déficits neurológicos atribuíveis ao tumor)
- Pacientes com metástases cerebrais estáveis (por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) são elegíveis desde que tenham sido tratados com terapia local > 4 semanas atrás E não requeiram tratamento de manutenção com esteróides
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
- Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mcL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o normal
- aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina ≤ 1,5 vezes normal ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Capaz de tomar medicamentos orais regularmente
- Sem história de reações alérgicas atribuídas à pentamidina
- Intervalo QT médio corrigido (QTc) ≤ 470 mseg (com correção de Bazett) no ECG de triagem
- Sem história familiar de síndrome do QT longo
- Proteinúria ≤ 1 em duas varetas consecutivas tomadas com ≥ 1 semana de intervalo
Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Hipertensão
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Insuficiência renal
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores permitidos
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Mais de 4 semanas desde radioterapia prévia ou cirurgia de grande porte
- Mais de 30 dias desde a participação anterior em um ensaio investigacional
- Nenhuma medicação concomitante que possa afetar significativamente a função renal (por exemplo, vancomicina, anfotericina, ácido zoledrônico)
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pentamidina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta em pacientes tratados com pentamidina
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável, nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para Doença Progressiva, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro desde o início do tratamento.
(Therasse, P., Arbuck, S.G., Eisenhauer, E.A., Wanders, J., Kaplan, R.S., Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, A.T., Christian, M.C., Gwyther, S.G. (2000) J National Cancer Inst 92, 205-16)
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com expressão de p21 e S100B em biópsias tumorais acessíveis antes da exposição à pentamidina no ciclo 1
Prazo: Pré-estudo, uma média de 12 dias
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Biópsia de Tumor com Agulha Central
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Pré-estudo, uma média de 12 dias
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Número de participantes com expressão de p21 e S100B em biópsias tumorais acessíveis após exposição à pentamidina
Prazo: Dia 12 Ciclo 1
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Biópsia tumoral com agulha grossa - no dia 12 no primeiro ciclo de tratamento
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Dia 12 Ciclo 1
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Expressão da exposição pré-pentamidina S100B
Prazo: Estudo prévio
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Soro para S100B
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Estudo prévio
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Expressão de S100B
Prazo: Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 12, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 12
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Soro para nível S100B
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Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 12, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 12
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Até 6 meses
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Painel metabólico, exame físico, sinais vitais
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Até 6 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: A cada 8 semanas, avaliado até 6 meses
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Intervenção radiológica usando RECIST (raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética) Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.", ou definição semelhante que seja precisa e apropriada. |
A cada 8 semanas, avaliado até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Tripanocidas
- Pentamidina
Outros números de identificação do estudo
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (OUTRO: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (OUTRO: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (OUTRO: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
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