0794GCC: Pentamidyna w leczeniu pacjentów z czerniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie
Leczenie czerniaka za pomocą p53 typu dzikiego i wykrywalnego S100B przy użyciu pentamidyny: badanie fazy II z korelacyjnymi punktami końcowymi biomarkerów
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak pentamidyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa pentamidyna w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie czerniakiem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie odsetka odpowiedzi u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie czerniakiem wykazującym ekspresję p53 typu dzikiego i białka B wiążącego wapń S100 (S100B) leczonych pentamidyną.
Wtórny
- Obserwacja wpływu tego leku na ekspresję S100B i p21 w próbkach biopsji guza.
- Obserwacja wpływu tego leku na S100B wykrywalny w surowicy.
- Obserwacja czasu do progresji u tych pacjentów.
- Ocena toksyczności związanej z podawaniem tego leku u tych pacjentów.
ZARYS: Pacjenci otrzymują pentamidynę dożylnie przez 2 godziny 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek tkanki guza i krwi w celu przeprowadzenia odpowiednich badań laboratoryjnych. Próbki ocenia się pod kątem statusu p53 i ekspresji S100B, p53 i p21 za pomocą immunohistochemii, reakcji łańcuchowej polimerazy, western blotting, testu luminescencji i testu ELISA.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony czerniak
- Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
- Guz wyraża p53 typu dzikiego
- Mierzalne S100B za pomocą immunohistochemii
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Guz podatny na biopsję
- Musi zostać oceniony pod kątem potencjalnie leczniczej resekcji
Brak niestabilnych lub objawowych przerzutów do mózgu (np. drgawek, bólu głowy związanego z guzem lub obecności deficytów neurologicznych przypisywanych guzowi)
- Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu (potwierdzonymi tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni terapią miejscową > 4 tygodnie temu ORAZ nie wymagają podtrzymującego leczenia sterydami
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ml
- Liczba płytek krwi ≥ 80 000/ml
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy normalna
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
- Kreatynina ≤ 1,5 razy normalna lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Możliwość regularnego przyjmowania leków doustnych
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych pentamidynie
- Średni skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 470 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym EKG
- Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT
- Białkomocz ≤ 1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie ≥ 1 tygodnia
Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Nadciśnienie
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Niewydolność nerek
- Arytmia serca
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii
- Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego
- Ponad 30 dni od wcześniejszego udziału w badaniu
- Brak równoczesnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna, kwas zoledronowy)
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pentamidyna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi u pacjentów leczonych pentamidyną
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba, ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.
(Therasse, P., Arbuck, SG, Eisenhauer, EA, Wanders, J., Kaplan, RS, Rubinstein, J., Van Glabbeke, M., van Oosterom, AT, Christian, MC, Gwyther, SG (2000) J Natl Cancer Inst 92, 205-16)
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ekspresją p21 i S100B w dostępnych biopsjach guza przed ekspozycją na pentamidynę w cyklu 1
Ramy czasowe: Pre-Study, średnio 12 dni
|
Biopsja guza gruboigłowego
|
Pre-Study, średnio 12 dni
|
|
Liczba uczestników z ekspresją p21 i S100B w dostępnych biopsjach guza po ekspozycji na pentamidynę
Ramy czasowe: Dzień 12 Cykl 1
|
Biopsja gruboigłowa guza – w dniu 12 pierwszego cyklu leczenia
|
Dzień 12 Cykl 1
|
|
Ekspresja S100B przed ekspozycją na pentamidynę
Ramy czasowe: Badania wstępne
|
Serum do S100B
|
Badania wstępne
|
|
Ekspresja S100B
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 12, Cykl 2 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 12
|
Serum na poziom S100B
|
Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 12, Cykl 2 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 12
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Panel metaboliczny, badanie fizykalne, parametry życiowe
|
Do 6 miesięcy
|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Co 8 tygodni, oceniane do 6 miesięcy
|
Interwencja radiologiczna z wykorzystaniem RECIST (RTG, CT, MRI) Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Całkowita odpowiedź (OR) = CR + PR.” lub podobna definicja, która jest dokładna i odpowiednia. |
Co 8 tygodni, oceniane do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Edward A. Sausville, MD, PhD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki trypanobójcze
- Pentamidyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-29873;HP-00040559
- HP-00047658 (INNY: University of Maryland Human Research Protections Office)
- CDR0000602047 (REJESTR: PDQ (Physician Data Query))
- CINJ-090803 (INNY: Cancer Institute of New Jersey)
- 0220090161 (INNY: UMDNJ IRB Number)
- R21CA135624 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .