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Étude pilote de MGd + chimio-immunothérapie à base de MTX à haute dose + RT pour le PCNSL nouvellement Dx

16 mai 2012 mis à jour par: Northwestern University

Une étude pilote incorporant Motexafin Gadolinium (MGd) dans une chimio-immunothérapie et une radiothérapie à base de méthotrexate (MTX) à haute dose pour les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC nouvellement diagnostiqué

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses. Motexafin gadolinium peut rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la radiothérapie et à la chimiothérapie combinée. L'administration de motexafin gadolinium avec une chimiothérapie, du rituximab et une radiothérapie peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration de motexafin gadolinium avec une combinaison de chimiothérapie, de rituximab et de radiothérapie du cerveau entier et de voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer l'innocuité et l'efficacité du motexafin gadolinium (MGd) associé à une chimiothérapie et une radiothérapie à base de méthotrexate à forte dose chez les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC nouvellement diagnostiqué.
Déterminer la toxicité du MGd et du rituximab associés au méthotrexate à haute dose, au chlorhydrate de procarbazine et à la vincristine (MPV) chez ces patients.
Déterminer la toxicité du MGd en association avec la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) chez ces patients.
Déterminer l'absorption sélective de la tumeur de MGd.

Secondaire

Déterminer le taux de réponse global (rémission complète [RC] et rémission partielle [PR]) chez les patients traités par pré-radiothérapie et chimio-immunothérapie (R-MPV avec MGd).
Déterminer le taux de réponse complète chez les patients traités avec ce régime.
Déterminer le taux de réponse global (RC et RP) chez les patients qui terminent tous les MGd combinés à une chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose et à une RTCE.
Déterminer la survie sans événement et globale à 1 an des patients traités avec ce régime.
Déterminer la survie sans progression à 1 an des patients traités avec ce régime.
Évaluer la neurotoxicité du R-MVP avec MGd sur la base de tests neuropsychologiques avant et après le traitement.

CONTOUR:

Imagerie sélective des tumeurs : les patients reçoivent du motexafin gadolinium (MGd) IV les jours 1 et 2 en commençant 1 à 2 semaines avant le traitement d'induction. Ils subissent ensuite une IRM du cerveau.
Traitement d'induction : Les patients reçoivent du méthotrexate IV pendant 2 à 3 heures et de la vincristine IV le jour 1 et du rituximab IV pendant 5 heures et du MGd IV pendant 30 à 60 minutes le jour 8. Les patients reçoivent également du chlorhydrate de procarbazine par voie orale les jours 1 à 7 des cycles 1 , 3 et 5. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients ayant une réponse partielle reçoivent 2 cycles supplémentaires de traitement d'induction.
Chimioradiothérapie : À partir de 4 semaines après la fin du traitement d'induction, les patients subissent une radiothérapie du cerveau entier à dose réduite pendant 6 semaines. Les patients reçoivent également MGd IV pendant 30 à 60 minutes, en commençant 2 à 5 heures avant la radiothérapie, pendant 10 jours, puis tous les deux jours pendant la radiothérapie.
Traitement de consolidation : après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 3 heures les jours 1 et 2. Le traitement se répète tous les 30 jours pour 2 cours.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant la première année, tous les 3 à 4 mois pendant la deuxième année, tous les 4 à 6 mois jusqu'à la cinquième année, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

Première phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Lymphome primitif du SNC confirmé histologiquement (PCNSL) diagnostiqué par biopsie cérébrale, cytologie du LCR ou biopsie vitréenne
- Maladie nouvellement diagnostiquée
- Les patients qui ont une biopsie non concluante ou qui ne sont pas candidats à une biopsie peuvent être éligibles à condition qu'ils aient une IRM ou une tomodensitométrie crânienne typique (définie comme la présence d'une lésion de masse hypo-, iso- ou hyperdense parenchymateuse rehaussant le contraste, généralement de manière homogène) ( s) et répondre à au moins un des critères suivants :
  - Cytologie positive du liquide céphalo-rachidien pour le lymphome ou une population de lymphocytes monoclonaux telle que définie par les marqueurs de surface cellulaire
  - Biopsie du vitré ou de l'uvée démontrant un lymphome non hodgkinien
Maladie mesurable (définie comme une maladie mesurable de manière reproductible dans deux dimensions perpendiculaires lors d'une étude radiologique) ou maladie évaluable

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance ECOG 0-3
Espérance de vie ≥ 8 semaines
NAN ≥ 1 500/mm^3
Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Bilirubine ≤ 2,0 mg
SGOT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine > 50 cc/min
Pas enceinte ou allaitante
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
VIH négatif
Aucune autre tumeur maligne primitive active à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome cervical in situ

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Aucune irradiation crânienne préalable
Aucune chimiothérapie antérieure pour le lymphome du SNC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Toxicité du motexafin gadolinium (MGd) et du rituximab ajoutés à une chimiothérapie à forte dose de méthotrexate, de chlorhydrate de procarbazine et de vincristine (MPV) Délai: Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.	Évaluer la toxicité du motexafin gadolinium (MGd) et du rituximab en cas de chimiothérapie à forte dose de méthotrexate, de chlorhydrate de procarbazine et de vincristine (MPV) au jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie , et Post ara-c.	Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.
Toxicité du MGd ajouté à la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) Délai: Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.	Évaluer la toxicité du MGd ajouté à la radiothérapie du cerveau entier (WBRT).	Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.
Absorption sélective des tumeurs de MGd Délai: Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.	Pour évaluer l'absorption sélective des tumeurs de MGd	Jour 1 (toutes les 2 semaines), après le 5e cycle, après le 7e cycle, avant la radiothérapie, après la radiothérapie et après l'ara-c.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Taux de réponse globale (rémission complète [RC] et rémission partielle [RC]) à la chimio-immunothérapie pré-radique (R-MPV avec MGd) Délai: Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.	Une IRM sera effectuée avec chaque évaluation neurologique. L'évaluation neuropsychologique sera répétée environ 6 mois après la fin du traitement et à intervalles de 6 mois par la suite pour un total de 2 ans.	Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.
Taux de réponse complète à la chimio-immunothérapie pré-radique (R-MPV avec MGd) Délai: Tous les 3 mois après la fin du traitement, examens tous les 3 mois la première année puis tous les 4 à 6 mois par la suite.	Un nouvel examen du LCR ou oculaire sera effectué 3 mois après la fin du traitement chez les patients qui présentaient des signes de LCR ou d'atteinte oculaire au moment du diagnostic. Le LCR sera prélevé à chaque visite. Les examens oculaires auront lieu tous les 3 mois pendant la 1ère année puis tous les 4 à 6 mois. D'autres examens ne seront effectués qu'au besoin pour exclure un lymphome récurrent.	Tous les 3 mois après la fin du traitement, examens tous les 3 mois la première année puis tous les 4 à 6 mois par la suite.
Survie globale à 1 an Délai: Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.	Pour évaluer le taux de survie global.	Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.
Survie sans événement à 1 an Délai: Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.	Évaluer le taux de survie sans événement.	Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.
Survie sans progression à 1 an Délai: Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.	Évaluer le taux de survie sans progression.	Tous les 3 mois la première année après la fin du traitement, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année puis annuellement.
Neurotoxicité de R-MVP + MGd basée sur des tests neuropsychologiques avant et après traitement Délai: Au départ	Perfusion RM et spectroscopie RM au départ et en série lorsque l'imagerie IRM est effectuée pour évaluer les taux de réponse à l'aide de ces autres formes d'imagerie.	Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Pharmacyclics LLC.

Les enquêteurs

Chercheur principal: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité