Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av MGd + høydose MTX-basert kjemoimmunoterapi + RT for nylig Dx PCNSL

16. mai 2012 oppdatert av: Northwestern University

En pilotstudie som inkorporerer motexafin gadolinium (MGd) i høydose metotreksat (MTX)-basert kjemo-immunoterapi og stråling for pasienter med nylig diagnostisert primært CNS-lymfom

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling virker på ulike måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe kreftceller. Motexafin gadolinium kan gjøre kreftceller mer følsomme for strålebehandling og kombinasjonskjemoterapi. Å gi motexafin gadolinium sammen med kjemoterapi, rituximab og strålebehandling kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene av å gi motexafin gadolinium sammen med kombinasjonskjemoterapi, rituximab og strålebehandling av hele hjernen, og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert primært sentralnervesystemlymfom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem sikkerheten og effekten av motexafin gadolinium (MGd) kombinert med høydose metotreksatbasert kjemoterapi og strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert primært CNS-lymfom.
Bestem toksisiteten til MGd og rituximab kombinert med høydose metotreksat, prokarbazinhydroklorid og vinkristin (MPV) hos disse pasientene.
Bestem toksisiteten til MGd i kombinasjon med strålebehandling av hele hjernen (WBRT) hos disse pasientene.
Bestem det tumorselektive opptaket av MGd.

Sekundær

Bestem den totale responsraten (fullstendig remisjon [CR] og delvis remisjon [PR]) hos pasienter behandlet med pre-radioterapi og kjemo-immunoterapi (R-MPV med MGd).
Bestem den fullstendige responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem den totale responsraten (CR og PR) hos pasienter som fullfører alle MGd kombinert med høydose metotreksatbasert kjemoterapi og WBRT.
Bestem hendelsesfri og total overlevelse etter 1 år for pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem den progresjonsfrie overlevelsen ved 1 år for pasienter behandlet med dette regimet.
Evaluer nevrotoksisiteten til R-MVP med MGd basert på nevropsykologisk testing før og etter behandling.

OVERSIKT:

Tumorselektiv avbildning: Pasienter får motexafin gadolinium (MGd) IV på dag 1-2 som begynner 1-2 uker før induksjonsbehandling. De gjennomgår deretter en MR av hjernen.
Induksjonsbehandling: Pasienter får metotreksat IV over 2-3 timer og vinkristin IV på dag 1 og rituximab IV over 5 timer og MGd IV over 30-60 minutter på dag 8. Pasienter får også oralt prokarbazinhydroklorid på dag 1-7 av kurs 1 , 3 og 5. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med delvis respons får ytterligere 2 kurer med induksjonsterapi.
Kjemoradioterapi: Fra og med 4 uker etter fullført induksjonsterapi, gjennomgår pasienter redusert dose helhjernestrålebehandling i 6 uker. Pasienter får også MGd IV over 30-60 minutter, med start 2-5 timer før strålebehandling, i 10 dager og deretter annenhver dag under strålebehandling.
Konsolideringsbehandling: Etter fullført kjemoradioterapi får pasientene cytarabin IV over 3 timer på dag 1-2. Behandlingen gjentas hver 30. dag i 2 kurer.

Etter fullført studieterapi følges pasientene hver 3. måned det første året, hver 3.-4. måned i det andre året, hver 4.-6. måned frem til det femte året, og deretter årlig deretter.

Studietype

Intervensjonell

Fase

Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet primært CNS-lymfom (PCNSL) diagnostisert ved hjernebiopsi, CSF-cytologi eller vitrealbiopsi
- Nydiagnostisert sykdom
- Pasienter som har en usikker biopsi eller som ikke er kandidater for biopsi kan være kvalifisert forutsatt at de har en typisk kranial MR eller CT-skanning (definert som tilstedeværelsen av hypo-, iso- eller hyperdense parenkymale kontrastforsterkende, vanligvis homogent) masselesjon ( s) og oppfyller minst ett av følgende kriterier:
  - Positiv cerebrospinalvæskecytologi for lymfom eller en monoklonal lymfocyttpopulasjon som definert av celleoverflatemarkører
  - Biopsi av glasslegemet eller uvea som viser non-Hodgkin lymfom
Målbar (definert som reproduserbart målbar sykdom i to perpendikulære dimensjoner ved radiologisk studie) eller evaluerbar sykdom

PASIENT EGENSKAPER:

ECOG ytelsesstatus 0-3
Forventet levealder ≥ 8 uker
ANC ≥ 1500/mm^3
Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
Bilirubin ≤ 2,0 mg
SGOT ≤ 2 ganger øvre normalgrense
Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 cc/min.
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
HIV-negativ
Ingen annen aktiv primær malignitet med unntak av basalcellekarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Ingen tidligere kranial bestråling
Ingen tidligere kjemoterapi for CNS lymfom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Toksisitet av motexafin gadolinium (MGd) og rituximab lagt til høydose metotreksat, prokarbazinhydroklorid og vinkristin (MPV) kjemoterapi Tidsramme: Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.	For å evaluere toksisitet av motexafin gadolinium (MGd) og rituximab til høydose metotreksat, prokarbazinhydroklorid og vinkristin (MPV) kjemoterapi på dag 1 (hver 2. uke), etter 5. syklus, etter 7. syklus, før strålebehandling, etter strålebehandling , og Post ara-c.	Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.
Toksisitet av MGd lagt til strålebehandling av hele hjernen (WBRT) Tidsramme: Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.	For å evaluere toksisiteten til MGd lagt til strålebehandling av hele hjernen (WBRT).	Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.
Tumorselektivt opptak av MGd Tidsramme: Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.	For å evaluere tumorselektivt opptak av MGd	Dag 1 (hver 2. uke), Etter 5. syklus, Etter 7. syklus, Pre-strålebehandling, Post-strålebehandling og Post ara-c.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Samlet responsrate (fullstendig remisjon [CR] og delvis remisjon [CR]) på pre-stråling kjemo-immunterapi (R-MPV med MGd) Tidsramme: Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.	MR-skanning vil bli gjort med hver nevrologisk evaluering. Nevropsykologisk evaluering vil bli gjentatt ca. 6 måneder etter avsluttet behandling og med 6 måneders mellomrom deretter i totalt 2 år.	Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.
Fullstendig responsrate på pre-stråling kjemo-immunterapi (R-MPV med MGd) Tidsramme: Hver 3. måned etter avsluttet behandling, undersøkelser hver 3. måned det første året og deretter hver 4. - 6. måned.	Gjentatt CSF eller okulær undersøkelse vil bli utført 3 måneder etter fullført behandling hos de pasientene som hadde tegn på CSF eller okulær involvering ved diagnosen. CSF vil bli tatt prøver ved hvert besøk. Okulære undersøkelser vil finne sted hver 3. måned det første året, deretter hver 4.-6. måned. Ytterligere undersøkelser vil kun bli gjort etter behov for å utelukke tilbakevendende lymfom.	Hver 3. måned etter avsluttet behandling, undersøkelser hver 3. måned det første året og deretter hver 4. - 6. måned.
Total overlevelse ved 1 år Tidsramme: Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.	For å vurdere total overlevelse.	Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.
Begivenhetsfri overlevelse ved 1 år Tidsramme: Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.	For å vurdere hendelsesfri overlevelsesrate.	Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.
Progresjonsfri overlevelse ved 1 år Tidsramme: Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.	For å vurdere progresjonsfri overlevelsesrate.	Hver 3. måned det første året etter avsluttet behandling, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned frem til det 5. året og deretter årlig.
Nevrotoksisitet av R-MVP + MGd basert på nevropsykologisk testing før og etter behandling Tidsramme: Ved baseline	MR-perfusjon og MR-spektroskopi ved baseline og seriell når MR-avbildning utføres for å vurdere responsrater ved bruk av disse alternative bildediagnostiske formene.	Ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Etterforskere

Hovedetterforsker: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene