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Estudo Piloto de MGd + Quimioimunoterapia baseada em MTX de alta dose + RT para recém-Dx PCNSL

16 de maio de 2012 atualizado por: Northwestern University

Um estudo piloto incorporando motexafin gadolínio (MGd) em altas doses de metotrexato (MTX) com base em quimioimunoterapia e radiação para pacientes com linfoma primário do SNC recém-diagnosticado

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar as células cancerígenas. O gadolínio motexafin pode tornar as células cancerígenas mais sensíveis à radioterapia e à quimioterapia combinada. Administrar gadolínio motexafin junto com quimioterapia, rituximabe e radioterapia pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais da administração de gadolínio motexafina juntamente com quimioterapia combinada, rituximabe e radioterapia cerebral total e para ver como funciona no tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Determinar a segurança e a eficácia do gadolínio motexafin (MGd) combinado com quimioterapia e radioterapia à base de metotrexato em altas doses em pacientes com linfoma primário do SNC recém-diagnosticado.
Determine a toxicidade de MGd e rituximab combinado com metotrexato de alta dose, cloridrato de procarbazina e vincristina (MPV) nesses pacientes.
Determine a toxicidade de MGd em combinação com radioterapia de cérebro inteiro (WBRT) nesses pacientes.
Determine a captação seletiva de MGd pelo tumor.

Secundário

Determine a taxa de resposta geral (remissão completa [CR] e remissão parcial [PR]) em pacientes tratados com pré-radioterapia e quimioimunoterapia (R-MPV com MGd).
Determine a taxa de resposta completa em pacientes tratados com este regime.
Determine a taxa de resposta geral (CR e PR) em pacientes que completam todos os MGd combinados com quimioterapia baseada em metotrexato de alta dose e WBRT.
Determine a sobrevida global e livre de eventos em 1 ano de pacientes tratados com este regime.
Determine a sobrevida livre de progressão em 1 ano de pacientes tratados com este regime.
Avalie a neurotoxicidade do R-MVP com MGd com base em testes neuropsicológicos pré e pós-tratamento.

CONTORNO:

Imagem seletiva de tumor: Os pacientes recebem gadolínio motexafin (MGd) IV nos dias 1-2 começando 1-2 semanas antes da terapia de indução. Eles então passam por uma ressonância magnética do cérebro.
Terapia de indução: Os pacientes recebem metotrexato IV durante 2-3 horas e vincristina IV no dia 1 e rituximabe IV durante 5 horas e MGd IV durante 30-60 minutos no dia 8. Os pacientes também recebem cloridrato de procarbazina oral nos dias 1-7 dos ciclos 1 , 3 e 5. O tratamento é repetido a cada 14 dias por 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes com resposta parcial recebem 2 ciclos adicionais de terapia de indução.
Quimiorradioterapia: Começando 4 semanas após a conclusão da terapia de indução, os pacientes são submetidos a radioterapia cerebral total com dose reduzida por 6 semanas. Os pacientes também recebem MGd IV durante 30-60 minutos, começando 2-5 horas antes da radioterapia, por 10 dias e depois em dias alternados durante a radioterapia.
Terapia de consolidação: Após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem citarabina IV durante 3 horas nos dias 1-2. O tratamento é repetido a cada 30 dias por 2 cursos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 3-4 meses no segundo ano, a cada 4-6 meses até o quinto ano e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

Fase inicial 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Linfoma primário do SNC confirmado histologicamente (PCNSL) diagnosticado por biópsia cerebral, citologia do líquido cefalorraquidiano ou biópsia vítrea
- Doença recém-diagnosticada
- Pacientes com biópsia inconclusiva ou que não são candidatos a biópsia podem ser elegíveis, desde que tenham uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada craniana típica (definida como a presença de contraste parenquimatoso hipo, iso ou hiperdenso, geralmente homogêneo) de lesão em massa ( s) e atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
  - Citologia do líquido cefalorraquidiano positivo para linfoma ou uma população de linfócitos monoclonais, conforme definido por marcadores de superfície celular
  - Biópsia do vítreo ou úvea demonstrando linfoma não-Hodgkin
Mensurável (definida como doença mensurável reproduzível em duas dimensões perpendiculares no estudo radiológico) ou doença avaliável

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Status de desempenho ECOG 0-3
Expectativa de vida ≥ 8 semanas
ANC ≥ 1.500/mm^3
Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
Bilirrubina ≤ 2,0 mg
SGOT ≤ 2 vezes o limite superior do normal
Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina > 50 cc/min
Não está grávida ou amamentando
Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após a conclusão da terapia do estudo
HIV negativo
Nenhuma outra malignidade primária ativa, com exceção do carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Sem irradiação craniana prévia
Sem quimioterapia prévia para linfoma do SNC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Toxicidade de motexafina gadolínio (MGd) e rituximabe adicionados a altas doses de metotrexato, cloridrato de procarbazina e quimioterapia com vincristina (MPV) Prazo: Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.	Avaliar a toxicidade de motexafina gadolínio (MGd) e rituximabe para altas doses de metotrexato, cloridrato de procarbazina e quimioterapia com vincristina (MPV) no dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radiação, pós-radioterapia , e Post ara-c.	Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.
Toxicidade do MGd adicionado à radioterapia cerebral total (WBRT) Prazo: Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.	Avaliar a toxicidade do MGd adicionado à radioterapia cerebral total (WBRT).	Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.
Captação seletiva de MGd pelo tumor Prazo: Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.	Para avaliar a absorção seletiva de MGd pelo tumor	Dia 1 (a cada 2 semanas), após o 5º ciclo, após o 7º ciclo, pré-radioterapia, pós-radioterapia e pós-ara-c.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Taxa de resposta geral (remissão completa [CR] e remissão parcial [CR]) à quimioimunoterapia pré-radiação (R-MPV com MGd) Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.	A ressonância magnética será feita com cada avaliação neurológica. A avaliação neuropsicológica será repetida aproximadamente 6 meses após a conclusão da terapia e em intervalos de 6 meses a partir de então por um total de 2 anos.	A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.
Taxa de resposta completa à quimioimunoterapia pré-radiação (R-MPV com MGd) Prazo: A cada 3 meses após a conclusão do tratamento, exames a cada 3 meses no primeiro ano e depois a cada 4 a 6 meses.	A repetição do exame do LCR ou ocular será realizada 3 meses após o término do tratamento naqueles pacientes que apresentavam evidência de LCR ou envolvimento ocular no momento do diagnóstico. CSF será amostrado em cada visita. Os exames oculares ocorrerão a cada 3 meses durante o 1º ano e depois a cada 4-6 meses. Outros exames só serão feitos quando necessário para descartar linfoma recorrente.	A cada 3 meses após a conclusão do tratamento, exames a cada 3 meses no primeiro ano e depois a cada 4 a 6 meses.
Sobrevida global em 1 ano Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.	Para avaliar a taxa de sobrevida global.	A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.
Sobrevida livre de eventos em 1 ano Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.	Avaliar a taxa de sobrevida livre de eventos.	A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.
Sobrevida livre de progressão em 1 ano Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.	Avaliar a taxa de sobrevida livre de progressão.	A cada 3 meses no primeiro ano após o término do tratamento, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses até o 5º ano e depois anualmente.
Neurotoxicidade de R-MVP + MGd com base em testes neuropsicológicos pré e pós-tratamento Prazo: Na linha de base	Perfusão de RM e espectroscopia de RM na linha de base e em série quando a imagem de RM é feita para avaliar as taxas de resposta usando essas formas alternativas de imagem.	Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Investigadores

Investigador principal: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ