Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование химиоиммунотерапии на основе MGd + высоких доз метотрексата + ЛТ при впервые выявленной Dx PCNSL

16 мая 2012 г. обновлено: Northwestern University

Пилотное исследование по включению мотексафина гадолиния (MGd) в высокодозную химиоиммунотерапию и лучевую терапию на основе метотрексата (MTX) у пациентов с недавно диагностированной первичной лимфомой ЦНС

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения раковых клеток. Мотексафин гадолиний может сделать раковые клетки более чувствительными к лучевой терапии и комбинированной химиотерапии. Назначение мотексафина гадолиния вместе с химиотерапией, ритуксимабом и лучевой терапией может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты назначения мотексафина гадолиния вместе с комбинированной химиотерапией, ритуксимабом и лучевой терапией всего мозга, а также оценивает, насколько хорошо это работает при лечении пациентов с впервые диагностированной первичной лимфомой центральной нервной системы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить безопасность и эффективность мотексафина гадолиния (MGd) в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией на основе высоких доз метотрексата у пациентов с впервые диагностированной первичной лимфомой ЦНС.
Определите токсичность MGd и ритуксимаба в сочетании с высокими дозами метотрексата, прокарбазина гидрохлорида и винкристина (MPV) у этих пациентов.
Определите токсичность MGd в сочетании с лучевой терапией всего мозга (WBRT) у этих пациентов.
Определить избирательное поглощение MGd опухолью.

Среднее

Определите общую частоту ответа (полная ремиссия [CR] и частичная ремиссия [PR]) у пациентов, получавших предлучевую терапию и химиоиммунотерапию (R-MPV с MGd).
Определите частоту полного ответа у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
Определите общую частоту ответа (ПО и ЧО) у пациентов, завершивших все МГД в сочетании с химиотерапией на основе высоких доз метотрексата и ОВГМ.
Определите бессобытийную и общую выживаемость в течение 1 года у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
Определите выживаемость без прогрессирования в течение 1 года у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
Оцените нейротоксичность R-MVP с MGd на основе нейропсихологического тестирования до и после лечения.

КОНТУР:

Опухолеселективная визуализация: пациенты получают мотексафин гадолиний (MGd) внутривенно в дни 1-2, начиная за 1-2 недели до индукционной терапии. Затем они проходят МРТ головного мозга.
Индукционная терапия: пациенты получают метотрексат в/в в течение 2-3 часов и винкристин в/в в 1-й день и ритуксимаб в/в в течение 5 часов и MGd в/в в течение 30-60 минут в 8-й день. Пациенты также получают перорально прокарбазин гидрохлорид в дни 1-7 курса 1. , 3 и 5. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 5 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с частичным ответом получают дополнительно 2 курса индукционной терапии.
Химиолучевая терапия: начиная с 4 недели после завершения индукционной терапии, пациенты проходят лучевую терапию всего головного мозга в уменьшенных дозах в течение 6 недель. Пациенты также получают MGd внутривенно в течение 30-60 минут, начиная за 2-5 часов до лучевой терапии, в течение 10 дней, а затем через день во время лучевой терапии.
Консолидирующая терапия: после завершения химиолучевой терапии пациенты получают цитарабин внутривенно в течение 3 часов в 1-2 дни. Лечение повторяют каждые 30 дней в течение 2 курсов.

После завершения исследуемой терапии пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 3-4 месяца в течение второго года, каждые 4-6 месяцев до пятого года, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

Ранняя фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически подтвержденная первичная лимфома ЦНС (PCNSL), диагностированная с помощью биопсии головного мозга, цитологического исследования спинномозговой жидкости или биопсии стекловидного тела.
- Недавно диагностированное заболевание
- Пациенты с сомнительной биопсией или те, кто не является кандидатом на биопсию, могут иметь право на участие при условии, что у них есть типичное черепное МРТ или КТ (определяемое как наличие гипо-, изо- или гиперплотного паренхиматозного контрастирующего, обычно гомогенного) объемного образования ( s) и соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:
  - Положительная цитология спинномозговой жидкости на лимфому или популяцию моноклональных лимфоцитов, определяемую маркерами клеточной поверхности
  - Биопсия стекловидного тела или сосудистой оболочки глаза, демонстрирующая неходжкинскую лимфому
Измеримое (определяемое как воспроизводимое измеримое заболевание в двух перпендикулярных измерениях при рентгенологическом исследовании) или поддающееся оценке заболевание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности ECOG 0-3
Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
ANC ≥ 1500/мм^3
Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
Билирубин ≤ 2,0 мг
SGOT ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 50 см3/мин
Не беременна и не кормит грудью
Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
ВИЧ-отрицательный
Отсутствие других активных первичных злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Отсутствие предшествующего облучения черепа
Отсутствие предшествующей химиотерапии лимфомы ЦНС

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Токсичность мотексафина гадолиния (MGd) и ритуксимаба, добавленных к химиотерапии высокими дозами метотрексата, прокарбазина гидрохлорида и винкристина (MPV) Временное ограничение: День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.	Оценить токсичность мотексафина гадолиния (MGd) и ритуксимаба при химиотерапии высокими дозами метотрексата, прокарбазина гидрохлорида и винкристина (MPV) в 1-й день (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии. и Post ara-c.	День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.
Токсичность MGd, добавленного к лучевой терапии всего мозга (WBRT) Временное ограничение: День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.	Для оценки токсичности MGd добавляли к лучевой терапии всего мозга (WBRT).	День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.
Опухолеселективное поглощение MGd Временное ограничение: День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.	Для оценки избирательного поглощения MGd опухолью	День 1 (каждые 2 недели), после 5-го цикла, после 7-го цикла, до лучевой терапии, после лучевой терапии и после ara-c.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота общего ответа (полная ремиссия [ПО] и частичная ремиссия [ПО]) на предлучевую химиоиммунотерапию (R-MPV с MGd) Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.	МРТ будет проводиться при каждом неврологическом обследовании. Нейропсихологическая оценка будет повторена примерно через 6 месяцев после завершения терапии, а затем с интервалами в 6 месяцев, в общей сложности 2 года.	Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.
Частота полного ответа на предлучевую химиоиммунотерапию (R-MPV с MGd) Временное ограничение: Каждые 3 месяца после завершения лечения осмотры каждые 3 месяца в течение первого года, затем каждые 4-6 месяцев.	Повторное исследование спинномозговой жидкости или глаз будет проведено через 3 месяца после завершения лечения у тех пациентов, у которых на момент постановки диагноза были признаки поражения спинномозговой жидкости или глаз. Образцы спинномозговой жидкости будут браться при каждом посещении. Офтальмологические осмотры будут проводиться каждые 3 месяца в течение 1-го года, затем каждые 4-6 месяцев. Дальнейшие обследования будут проводиться только по мере необходимости, чтобы исключить рецидив лимфомы.	Каждые 3 месяца после завершения лечения осмотры каждые 3 месяца в течение первого года, затем каждые 4-6 месяцев.
Общая выживаемость в течение 1 года Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.	Для оценки общей выживаемости.	Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.
Бессобытийная выживаемость в течение 1 года Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.	Для оценки бессобытийной выживаемости.	Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.
Выживаемость без прогрессирования в течение 1 года Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.	Оценить безрецидивную выживаемость.	Каждые 3 месяца в течение первого года после завершения лечения, каждые 4 месяца в течение второго года, каждые 6 месяцев до 5-го года и затем ежегодно.
Нейротоксичность R-MVP + MGd на основе нейропсихологического тестирования до и после лечения Временное ограничение: На исходном уровне	МР-перфузия и МР-спектроскопия на исходном уровне и серийно, когда МРТ выполняется для оценки частоты ответа с использованием этих альтернативных форм визуализации.	На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

Pharmacyclics LLC.

Следователи

Главный следователь: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества