Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van MGd + hooggedoseerde op MTX gebaseerde chemo-immunotherapie + RT voor Newly Dx PCNSL

16 mei 2012 bijgewerkt door: Northwestern University

Een pilootstudie waarin Motexafin Gadolinium (MGd) wordt opgenomen in hooggedoseerde methotrexaat (MTX)-gebaseerde chemo-immunotherapie en bestraling voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair CZS-lymfoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om kankercellen te doden. Motexafin-gadolinium kan kankercellen gevoeliger maken voor bestralingstherapie en combinatiechemotherapie. Motexafin-gadolinium samen met chemotherapie, rituximab en bestralingstherapie geven, kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van motexafin-gadolinium samen met combinatiechemotherapie, rituximab en bestralingstherapie van de hele hersenen en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de veiligheid en werkzaamheid van motexafin gadolinium (MGd) in combinatie met hooggedoseerde op methotrexaat gebaseerde chemotherapie en radiotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair CZS-lymfoom.
Bepaal de toxiciteit van MGd en rituximab in combinatie met hooggedoseerd methotrexaat, procarbazinehydrochloride en vincristine (MPV) bij deze patiënten.
Bepaal de toxiciteit van MGd in combinatie met whole-brain radiotherapie (WBRT) bij deze patiënten.
Bepaal de tumorselectieve opname van MGd.

Ondergeschikt

Bepaal het totale responspercentage (volledige remissie [CR] en gedeeltelijke remissie [PR]) bij patiënten die zijn behandeld met pre-radiotherapie en chemo-immunotherapie (R-MPV met MGd).
Bepaal het volledige responspercentage bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.
Bepaal het totale responspercentage (CR en PR) bij patiënten die alle MGd voltooien in combinatie met hooggedoseerde op methotrexaat gebaseerde chemotherapie en WBRT.
Bepaal de gebeurtenisvrije en algehele overleving na 1 jaar van patiënten die met dit regime werden behandeld.
Bepaal de progressievrije overleving na 1 jaar van patiënten die met dit regime werden behandeld.
Evalueer de neurotoxiciteit van R-MVP met MGd op basis van neuropsychologische tests vóór en na de behandeling.

OVERZICHT:

Tumorselectieve beeldvorming: patiënten krijgen motexafin gadolinium (MGd) IV op dag 1-2, te beginnen 1-2 weken voorafgaand aan de inductietherapie. Vervolgens ondergaan ze een MRI van de hersenen.
Inductietherapie: Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 2-3 uur en vincristine IV op dag 1 en rituximab IV gedurende 5 uur en MGd IV gedurende 30-60 minuten op dag 8. Patiënten krijgen ook oraal procarbazine-hydrochloride op dag 1-7 van kuren 1 , 3 en 5. De behandeling wordt elke 14 dagen gedurende 5 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met gedeeltelijke respons krijgen nog eens 2 kuren inductietherapie.
Chemoradiotherapie: vanaf 4 weken na voltooiing van de inductietherapie ondergaan patiënten gedurende 6 weken radiotherapie met een verlaagde dosis van de gehele hersenen. Patiënten krijgen ook MGd IV gedurende 30-60 minuten, beginnend 2-5 uur voorafgaand aan radiotherapie, gedurende 10 dagen en daarna om de dag tijdens radiotherapie.
Consolidatietherapie: Na voltooiing van de chemoradiotherapie krijgen patiënten cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1-2. De behandeling wordt elke 30 dagen herhaald gedurende 2 kuren.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende het eerste jaar elke 3 maanden gevolgd, het tweede jaar elke 3-4 maanden, elke 4-6 maanden tot het vijfde jaar en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Vroege fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd primair CZS-lymfoom (PCNSL), gediagnosticeerd door hersenbiopsie, CSF-cytologie of vitreale biopsie
- Nieuw gediagnosticeerde ziekte
- Patiënten met een onduidelijke biopsie of die geen kandidaat zijn voor biopsie kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat ze een typische craniale MRI- of CT-scan hebben (gedefinieerd als de aanwezigheid van hypo-, iso- of hyperdense parenchymale contrastversterkende, meestal homogene) massalaesie( s) en voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:
  - Positieve cerebrospinale vloeistofcytologie voor lymfoom of een monoklonale lymfocytenpopulatie zoals gedefinieerd door celoppervlaktemarkers
  - Biopsie van het glasvocht of uvea die non-Hodgkin-lymfoom aantoont
Meetbare (gedefinieerd als reproduceerbaar meetbare ziekte in twee loodrechte dimensies bij radiologisch onderzoek) of evalueerbare ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-3
Levensverwachting ≥ 8 weken
ANC ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
Bilirubine ≤ 2,0 mg
SGOT ≤ 2 keer bovengrens van normaal
Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring > 50 cc/min
Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studietherapie
Hiv-negatief
Geen andere actieve primaire maligniteit met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Geen voorafgaande schedelbestraling
Geen eerdere chemotherapie voor CZS-lymfoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Toxiciteit van motexafin gadolinium (MGd) en rituximab toegevoegd aan hooggedoseerde chemotherapie met methotrexaat, procarbazine hydrochloride en vincristine (MPV) Tijdsspanne: Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.	Om de toxiciteit van motexafin-gadolinium (MGd) en rituximab voor hooggedoseerde methotrexaat-, procarbazine-hydrochloride- en vincristine-chemotherapie (MPV) op dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie te evalueren , en Post ara-c.	Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.
Toxiciteit van MGd toegevoegd aan whole-brain radiotherapy (WBRT) Tijdsspanne: Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.	Om de toxiciteit van MGd toegevoegd aan radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) te evalueren.	Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.
Tumorselectieve opname van MGd Tijdsspanne: Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.	Tumorselectieve opname van MGd evalueren	Dag 1 (elke 2 weken), na 5e cyclus, na 7e cyclus, pre-stralingstherapie, post-stralingstherapie en post-ara-c.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Totaal responspercentage (volledige remissie [CR] en gedeeltelijke remissie [CR]) op pre-bestraling chemo-immunotherapie (R-MPV met MGd) Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.	Bij elke neurologische evaluatie wordt een MRI-scan gemaakt. Neuropsychologische evaluatie zal ongeveer 6 maanden na voltooiing van de therapie worden herhaald en daarna met tussenpozen van 6 maanden gedurende in totaal 2 jaar.	Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.
Volledige respons op pre-bestraling chemo-immunotherapie (R-MPV met MGd) Tijdsspanne: Elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling, examens elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en daarna elke 4 - 6 maanden.	Herhaald CSF- of oculair onderzoek zal 3 maanden na voltooiing van de behandeling worden uitgevoerd bij patiënten die bij de diagnose tekenen van CSF of oculaire betrokkenheid hadden. Bij elk bezoek wordt CSF bemonsterd. Oculaire onderzoeken vinden elke 3 maanden plaats gedurende het 1e jaar en vervolgens elke 4-6 maanden. Verdere onderzoeken worden alleen gedaan als dat nodig is om recidiverend lymfoom uit te sluiten.	Elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling, examens elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en daarna elke 4 - 6 maanden.
Totale overleving na 1 jaar Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.	Om het algehele overlevingspercentage te beoordelen.	Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.
Gebeurtenisvrije overleving na 1 jaar Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.	Om het gebeurtenisvrije overlevingspercentage te beoordelen.	Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.
Progressievrije overleving na 1 jaar Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.	Om het progressievrije overlevingspercentage te beoordelen.	Elke 3 maanden gedurende het eerste jaar na voltooiing van de behandeling, elke 4 maanden gedurende het tweede jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en daarna jaarlijks.
Neurotoxiciteit van R-MVP + MGd op basis van neuropsychologische tests vóór en na de behandeling Tijdsspanne: Bij basislijn	MR-perfusie en MR-spectroscopie bij baseline en serieel wanneer MRI-beeldvorming wordt uitgevoerd om responspercentages te beoordelen met behulp van deze alternatieve vormen van beeldvorming.	Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Pharmacyclics LLC.

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria